Οι επιστήμονες ανακαλύπτουν τον κρυφό διακόπτη του εγκεφάλου «σταμάτα να ξύνεις».

Ερευνητές στο εργαστήριο της Roberta Gualdani στο Πανεπιστήμιο του Louvain στις Βρυξέλλες εντόπισαν έναν απροσδόκητο ρόλο για ένα μόριο γνωστό ως TRPV4 στον κνησμό που προκαλείται από μηχανικά ερεθίσματα όπως το ξύσιμο.

«Μελετούσαμε κυρίως το TRPV4 στο πλαίσιο του πόνου», εξήγησε ο Gualdani. «Αλλά αντί για φαινότυπο πόνου, αυτό που προέκυψε πολύ ξεκάθαρα ήταν μια διαταραχή της φαγούρας, συγκεκριμένα, ο τρόπος με τον οποίο ρυθμίζεται η συμπεριφορά του ξύσιμου».

TRPV4 και το νευρικό σύστημα

Το TRPV4 είναι μέρος μιας οικογένειας διαύλων ιόντων που λειτουργούν ως μικροσκοπικές μοριακές πύλες σε αισθητήριους νευρώνες. Αυτά τα κανάλια επιτρέπουν στα ιόντα να περάσουν μέσα από την κυτταρική μεμβράνη ως απόκριση σε φυσικές ή χημικές αλλαγές. Βοηθούν το νευρικό σύστημα να ανιχνεύσει αισθήσεις όπως η θερμοκρασία, η πίεση και η πίεση των ιστών.

Οι επιστήμονες υποπτεύονται εδώ και χρόνια ότι το TRPV4 παίζει ρόλο στην ανίχνευση μηχανικών ερεθισμάτων, αλλά η εμπλοκή του στη φαγούρα, ιδιαίτερα στη χρόνια φαγούρα, παραμένει ασαφής και συζητείται ευρέως.

Για να διερευνήσει με μεγαλύτερη ακρίβεια, η ομάδα του Gualdani δημιούργησε ποντίκια γενετικά τροποποιημένα στα οποία το TRPV4 αφαιρέθηκε μόνο από αισθητήριους νευρώνες. Σε προηγούμενες μελέτες, το μόριο είχε διαγραφεί σε όλο το σώμα, καθιστώντας δύσκολο να προσδιοριστεί ακριβώς πού λειτουργούσε.

Χρησιμοποιώντας γενετική ανάλυση, απεικόνιση ασβεστίου και πειράματα συμπεριφοράς, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το TRPV4 υπάρχει σε ευαίσθητους στην αφή νευρώνες γνωστούς ως μηχανοϋποδοχείς χαμηλού ορίου Αβ (Aβ-LTMRs). Το κανάλι ήταν επίσης παρόν σε ορισμένους αισθητήριους νευρώνες που συνδέονται με οδούς κνησμού και πόνου, συμπεριλαμβανομένων των νευρώνων που εκφράζουν το TRPV1.

Γιατί το ξύσιμο μερικές φορές δεν σταματά

Στη συνέχεια, η ομάδα ανέπτυξε μια χρόνια φαγούρα σε ποντίκια παρόμοια με την ατοπική δερματίτιδα. Τα αποτελέσματα εξέπληξαν τους ερευνητές. Τα ποντίκια που δεν έχουν TRPV4 στους αισθητηριακούς νευρώνες γρατσουνίζονται λιγότερο συχνά συνολικά, αλλά κάθε επεισόδιο γρατσουνίσματος διαρκεί πολύ περισσότερο από το κανονικό.

«Με την πρώτη ματιά, αυτό φαίνεται παράδοξο», λέει ο Gualdani. «Αλλά στην πραγματικότητα αποκαλύπτει κάτι πολύ σημαντικό για το πώς ρυθμίζεται η φαγούρα».

Σύμφωνα με έρευνα, το TRPV4 δεν δημιουργεί μόνο την αίσθηση κνησμού. Αντίθετα, φαίνεται να ενεργοποιεί ένα αρνητικό σήμα ανάδρασης στους μηχανοαισθητηριακούς νευρώνες. Αυτό το σήμα λέει στον νωτιαίο μυελό και τον εγκέφαλο ότι το ξύσιμο έχει προσφέρει αρκετή ανακούφιση.

Χωρίς αυτό το σύστημα ανάδρασης, η αίσθηση ικανοποίησης από το ξύσιμο εξασθενεί, με αποτέλεσμα το ξύσιμο να συνεχίζεται για μεγαλύτερες χρονικές περιόδους. Οι ερευνητές λένε ότι το TRPV4 μπορεί επομένως να ενεργήσει ως μέρος του εσωτερικού μηχανισμού «σταματήστε το ξύσιμο» του νευρικού συστήματος.

«Όταν ξύνουμε μια φαγούρα, κάποια στιγμή σταματάμε γιατί υπάρχει ένα αρνητικό σήμα ανατροφοδότησης που μας λέει ότι είμαστε ικανοποιημένοι», εξήγησε ο Gualdani. “Χωρίς το TRPV4, τα ποντίκια δεν βιώνουν αυτή την απόκριση, επομένως γρατσουνίζονται για πολύ περισσότερο από το κανονικό.”

Επιπτώσεις για τη θεραπεία του χρόνιου κνησμού

Τα ευρήματα υποδηλώνουν επίσης ότι το TRPV4 έχει πιο περίπλοκο ρόλο στη φαγούρα από ό,τι πιστεύαμε προηγουμένως. Στα κύτταρα του δέρματος, το κανάλι μπορεί να βοηθήσει στην πρόκληση αισθήσεων κνησμού. Στους νευρώνες, ωστόσο, φαίνεται να βοηθά στη ρύθμιση και τον περιορισμό της συμπεριφοράς γρατσουνίσματος.

Αυτή η διαφορά μπορεί να είναι σημαντική για τη μελλοντική ανάπτυξη φαρμάκων.

“Αυτό σημαίνει ότι ο μαζικός αποκλεισμός του TRPV4 μπορεί να μην είναι η λύση”, σημείωσε ο Gualdani. «Οι μελλοντικές θεραπείες θα μπορούσαν να είναι πολύ πιο στοχευμένες — ίσως να δρουν μόνο στο δέρμα, χωρίς να παρεμβαίνουν στο νευρικό σύστημα που μας λέει πότε να σταματήσουμε το ξύσιμο».

Ο χρόνιος κνησμός επηρεάζει εκατομμύρια ανθρώπους που ζουν με παθήσεις όπως το έκζεμα, η ψωρίαση και η νεφρική νόσος, αλλά οι θεραπευτικές επιλογές παραμένουν περιορισμένες. Οι ερευνητές πιστεύουν ότι η κατανόηση του τρόπου με τον οποίο το σώμα ρυθμίζει τον κνησμό, συμπεριλαμβανομένων των σημάτων που μας λένε πότε να σταματήσουμε το ξύσιμο, θα μπορούσε τελικά να οδηγήσει σε πιο αποτελεσματικές θεραπείες.