Αυτό το γονίδιο στόχος κωδικοποιεί την προπρωτεΐνη κονβερτάση σουμπτιλισίνη/κεξίνη τύπου 9 (PCSK9). Αυτό το ένζυμο παίζει ρόλο στον έλεγχο των επιπέδων της LDL στο αίμα. Συγκεκριμένα, προάγει την καταστροφή των υποδοχέων LDL στα ηπατικά κύτταρα που διαφορετικά θα βοηθούσαν στην απομάκρυνση της LDL από την κυκλοφορία. Έτσι, τα άτομα με υπερδραστήρια έκδοση PCSK9 έχουν λιγότερους υποδοχείς LDL και υψηλότερα επίπεδα LDL στο αίμα τους. Τα άτομα με ελαττωματικές εκδόσεις PCSK9 έχουν χαμηλότερα επίπεδα LDL. Αυτό είναι γνωστό εδώ και χρόνια, καθιστώντας το PCSK9 έναν καθιερωμένο στόχο. Αρκετά φάρμακα χρησιμοποιούνται ήδη για τη θεραπεία της υψηλής χοληστερόλης αναστέλλοντας το PCSK9.
Με το VERVE-102, ωστόσο, ο στόχος είναι να εξαφανιστεί οριστικά το γονίδιο που κωδικοποιεί το PCSK9. Συγκεκριμένα, το οδηγό RNA καθοδηγεί την πρωτεΐνη επεξεργασίας βάσης αδενίνης να αλλάξει μία μόνο βάση στο γονίδιο PCSK9, έτσι ώστε να αναγκάσει τον κυτταρικό μηχανισμό να διαβάσει πρόωρα το σήμα διακοπής και το ένζυμο να μην παράγεται.
Στη δοκιμή, στους πρώτους 35 ασθενείς δόθηκαν διαφορετικές δόσεις, ώστε οι ερευνητές να μπορέσουν σταδιακά να δοκιμάσουν την ασφάλεια. Τα πρώτα τέσσερα ξεκίνησαν με τη χαμηλότερη δόση των 0,3 mg ανά κιλό σωματικού βάρους. Όταν αυτό βελτιώθηκε, μια δεύτερη υποομάδα των έξι έλαβε 0,45 mg/kg. Στη συνέχεια, άλλοι έλαβαν την τελική υψηλή δόση των 0,6 mg/kg, 0,7 mg/kg, 0,8 mg/kg και 1 mg/kg, η οποία χορηγήθηκε σε επτά συμμετέχοντες. Η πρώτη υποομάδα που έλαβε τη χαμηλότερη δόση παρακολουθήθηκε για 18 μήνες, ενώ η υποομάδα που έλαβε την υψηλότερη δόση παρακολουθήθηκε μόνο για τρεις μήνες μέχρι στιγμής.
Οι ερευνητές παρατήρησαν μια απόκριση δόσης τόσο στην ποσότητα του PCSK9 όσο και στο μέγεθος της μείωσης της LDL. Όσο μεγαλύτερη είναι η δόση, τόσο χαμηλότερη είναι η PCSK9 και τόσο χαμηλότερη η LDL. Για τη χαμηλότερη δόση, τα μέσα επίπεδα PCSK9 μειώθηκαν κατά 51 τοις εκατό, ενώ η LDL μειώθηκε κατά 9 τοις εκατό. Για την υψηλότερη δόση, τα μέσα επίπεδα PCSK9 μειώθηκαν κατά 88 τοις εκατό και η LDL μειώθηκαν κατά 62 τοις εκατό.
