Η ανοσοθεραπεία θα μπορούσε να προσφέρει έναν εντελώς νέο τρόπο για τη θεραπεία των ατόμων με κατάθλιψη, σύμφωνα με μια κλινική δοκιμή του Πανεπιστημίου του Μπρίστολ. Jama Psychiatry 20 Μαΐου.
Σε μικρές πιλοτικές μελέτες, οι ερευνητές εξέτασαν εάν το tocilizumab, ένα φάρμακο που συνήθως συνταγογραφείται για φλεγμονώδεις καταστάσεις όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα, θα μπορούσε να μειώσει τα συμπτώματα της κατάθλιψης σε ασθενείς που δεν βελτιώθηκαν με τα τυπικά αντικαταθλιπτικά.
Αν και η δοκιμή περιελάμβανε μόνο 30 συμμετέχοντες με μέτρια έως σοβαρή κατάθλιψη, τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το φάρμακο μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της σοβαρότητας της κατάθλιψης, του άγχους και της κόπωσης ενώ βελτιώνει την ποιότητα ζωής.
Οι επιστήμονες διερευνούν τον ρόλο της φλεγμονής στην κατάθλιψη
Τα περισσότερα τρέχοντα αντικαταθλιπτικά δρουν στοχεύοντας χημικές ουσίες του εγκεφάλου όπως η σεροτονίνη, η ντοπαμίνη και η νορεπινεφρίνη. Ωστόσο, περίπου το ένα τρίτο των ατόμων με κατάθλιψη δεν ανταποκρίνονται καλά σε αυτά τα φάρμακα.
Τα τελευταία χρόνια, οι επιστήμονες εστιάζουν όλο και περισσότερο σε έναν άλλο πιθανό παράγοντα που συμβάλλει στην κατάθλιψη: τη φλεγμονή. Μελέτες έχουν δείξει ότι ένας στους τρεις ανθρώπους με κατάθλιψη έχει αυξημένους δείκτες φλεγμονής στο αίμα του, κάτι που το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να συμβάλλει στα συμπτώματα ορισμένων ασθενών.
Μια φλεγμονώδης πρωτεΐνη ιδιαίτερου ενδιαφέροντος είναι η ιντερλευκίνη 6 (IL-6), η οποία βοηθά στη ρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος του οργανισμού. Προηγούμενες μελέτες έχουν συνδέσει τα αυξημένα επίπεδα IL-6 με την κατάθλιψη.
Μια προηγούμενη μελέτη από την ίδια ομάδα χρησιμοποίησε την τυχαιοποίηση Μεντελιανή, μια μέθοδο γενετικής έρευνας που βοηθά τους επιστήμονες να διακρίνουν την αιτιότητα από τη σύμπτωση για να διερευνήσουν τη σύνδεση. Τα ευρήματά τους υποδηλώνουν ότι η φλεγμονή που περιλαμβάνει την οδό IL-6 μπορεί να είναι ένας από τους βιολογικούς οδηγούς της κατάθλιψης.
Η δοκιμή εξέτασε ένα υπάρχον φάρμακο για την αρθρίτιδα
Για να διερευνήσουν εάν ο αποκλεισμός της IL-6 θα μπορούσε να βελτιώσει τα συμπτώματα της κατάθλιψης, οι ερευνητές ξεκίνησαν μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή τεσσάρων εβδομάδων, στην οποία συμμετείχαν άτομα με ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη που εμφάνιζαν επίσης σημάδια φλεγμονής χαμηλού βαθμού στις εξετάσεις αίματος.
Τριάντα συμμετέχοντες προσλήφθηκαν μέσω του Πανεπιστημίου του Cambridge και του Cambridgeshire and Peterborough NHS Foundation Trust. Δεκατέσσερις έλαβαν τοσιλιζουμάμπη και δεκαέξι έλαβαν εικονικό φάρμακο με φυσιολογικό ορό. Οι συμμετέχοντες παρακολουθήθηκαν για τέσσερις εβδομάδες για να παρακολουθήσουν τυχόν αλλαγές στα συμπτώματα.
Επειδή η μελέτη ήταν σχετικά μικρή, οι ερευνητές είπαν ότι υπήρχαν περιορισμένα στατιστικά στοιχεία για σημαντικές διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων. Ωστόσο, όσοι έλαβαν τοσιλιζουμάμπη γενικά εμφάνισαν μεγαλύτερη βελτίωση με την πάροδο του χρόνου σε διάφορους τομείς, όπως η σοβαρότητα της κατάθλιψης, η κόπωση, το άγχος και η συνολική ποιότητα ζωής.
Τα ποσοστά ύφεσης ήταν επίσης υψηλότερα στην ομάδα θεραπείας. Οι ερευνητές ανέφεραν ότι το 54% των συμμετεχόντων που έλαβαν tocilizumab παρουσίασαν μείωση της κατάθλιψης, σε σύγκριση με το 31% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Ο αριθμός που απαιτείται για θεραπεία (NNT) υπολογίστηκε σε 5, που σημαίνει ότι πέντε άτομα θα χρειάζονταν θεραπεία για να ωφεληθούν ένα επιπλέον άτομο. Για σύγκριση, το NNT για τους SSRI, τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα αντικαταθλιπτικά για μέτρια έως σοβαρή κατάθλιψη, είναι περίπου 7.
Η εξατομικευμένη θεραπεία κατάθλιψης μπορεί να είναι το μέλλον
Ο Golam Khandkar, Καθηγητής Ψυχιατρικής και Ανοσολογίας στη Μονάδα Ολοκληρωμένης Επιδημιολογίας MRC (MRC IEU) στο Πανεπιστήμιο του Μπρίστολ και στο NIHR Biomedical Research Centre: Bristol (NIHR BRC: Bristol), και ανώτερος συγγραφέας και κύριος ερευνητής της μελέτης, δήλωσε: «Αυτό το έργο της έρευνας αποτελεί μια ιδιαίτερα δύσκολη θεραπεία για τον τύπο. για θεραπεία, επηρεάζοντας εκατομμύρια ανθρώπους μόνο στο Ηνωμένο Βασίλειο».
«Αυτή είναι μια από τις πρώτες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές για τη δοκιμή της ανοσοθεραπείας για κατάθλιψη, η πρώτη που δοκίμασε την IL-6R ως στόχο θεραπείας και την πρώτη που χρησιμοποίησε μια στοχευμένη προσέγγιση για να επιλέξει τους ασθενείς που είναι πιο πιθανό να ωφεληθούν και να δείξει ότι λειτουργεί».
Ο Δρ Emier Foley, ανώτερος ερευνητικός συνεργάτης στην ανοσοψυχιατρική στο MRC IEU και στο NIHR BRC στο Μπρίστολ, και επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, πρόσθεσε: «Η κατάθλιψη εκτιμάται ότι επηρεάζει περίπου το 10-20% των ανθρώπων παγκοσμίως στη ζωή τους, ωστόσο οι τρέχουσες θεραπείες δεν λειτουργούν αρκετά καλά για πολλούς ασθενείς».
“Η μελέτη μας μάς φέρνει πιο κοντά σε πιο προσαρμοσμένη φροντίδα για την κατάθλιψη, όπου οι θεραπείες επιλέγονται για να ταιριάζουν καλύτερα στη βιολογία ενός ατόμου. Αυτό θα μας βοηθήσει να προσφέρουμε τη σωστή θεραπεία στους σωστούς ασθενείς τη σωστή στιγμή.”
Ένας συμμετέχων που συμμετείχε στη μελέτη είπε: “Χαίρομαι που συμμετέχω. Χωρίς έρευνα, δεν μπορεί να σημειωθεί πρόοδος στην ιατρική.”
Σχεδιάζονται μεγαλύτερες κλινικές δοκιμές
Οι ερευνητές τονίζουν ότι απαιτούνται μεγαλύτερες μελέτες προτού η ανοσοθεραπεία μπορεί να γίνει μια τυπική θεραπεία κατάθλιψης. Το επόμενο βήμα θα είναι μια μεγαλύτερη τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή φάσης ΙΙΙ που έχει σχεδιαστεί για να καθορίσει εάν οι γιατροί θα πρέπει να αρχίσουν να συνταγογραφούν ευρύτερα ανοσοθεραπεία για την κατάθλιψη.
Αυτή η έρευνα χρηματοδοτήθηκε από την Wellcome με πρόσθετη υποστήριξη από επιχορηγήσεις NIHR BRC: Bristol, NIHR BRC: Cambridge και BMA Foundation Jay Moulton.
