Ένας συνδυασμός φαρμάκων που έχει μελετηθεί ευρέως για τις αντιγηραντικές του δυνατότητες θα μπορούσε να κάνει σοβαρό κακό. Ερευνητές από το Πανεπιστήμιο του Κονέκτικατ ανέφεραν ότι η θεραπεία προκάλεσε σημαντική εγκεφαλική βλάβη σε ποντίκια, εγείροντας ανησυχίες για την αυξανόμενη χρήση της στην έρευνα για τη μακροζωία και στις θεραπείες αντιγήρανσης εκτός ετικέτας.
Αποτελέσματα, δημοσιευμένα PNASέδειξε ότι το ζεύγος φαρμάκων dasatinib+quercetin (D+Q) κατέστρεψε τη μυελίνη, την προστατευτική επικάλυψη που περιβάλλει τις νευρικές ίνες και βοηθά τα ηλεκτρικά σήματα να ταξιδεύουν αποτελεσματικά στον εγκέφαλο και το σώμα.
“Όταν δίνετε αυτό το κοκτέιλ σε ένα ζώο μικρό ή μεγάλο, η μυελίνη καταστρέφεται, γεγονός που την κάνει να εξαφανίζεται. Είναι χειρότερο στα νεαρά ζώα παρά στα μεγαλύτερα”, λέει ο ανοσολόγος της Ιατρικής Σχολής του UConn, Stephen Crocker.
Η απώλεια μυελίνης μπορεί να προκαλέσει μούδιασμα, πόνο, δυσκολία στο περπάτημα και προβλήματα με τη μνήμη και τη σκέψη. Η απώλεια μυελίνης είναι επίσης ένα καθοριστικό χαρακτηριστικό της σκλήρυνσης κατά πλάκας.
Φάρμακα κατά της γήρανσης και ανησυχίες για την υγεία του εγκεφάλου
Το D+Q έχει γίνει ένας από τους πιο δημοφιλείς συνδυασμούς φαρμάκων στην έρευνα κατά της γήρανσης. Οι επιστήμονες το έχουν ερευνήσει για την ικανότητά του να αφαιρεί γηρασμένα κύτταρα που συμβάλλουν στη φλεγμονή και τις ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία. Η θεραπεία αυτή τη στιγμή διερευνάται για καταστάσεις όπως ο διαβήτης τύπου ΙΙ και η νόσος Αλτσχάιμερ.
Εκτός κλινικών πλαισίων, ορισμένοι άνθρωποι που ενδιαφέρονται για τη μακροζωία έχουν πειραματιστεί με φάρμακα μόνοι τους παρά τις προειδοποιήσεις των επαγγελματιών γιατρών. Ωστόσο, πολύ λίγες μελέτες έχουν εξετάσει πώς ο συνδυασμός επηρεάζει τον εγκέφαλο.
Οι ερευνητές Evan Lombardo ’23 (CLAS), τώρα πτυχιούχος νευροεπιστήμης στο Dartmouth, και ο Robert Pizewski ’21 Ph.D., τώρα στο Anna Maria College, ήθελαν να δουν εάν το D+Q θα μπορούσε να βοηθήσει στην αποκατάσταση της εγκεφαλικής βλάβης που σχετίζεται με τη σκλήρυνση κατά πλάκας.
Για να δοκιμάσει την ιδέα, η ομάδα αντιμετώπισε τόσο νεαρά ποντίκια (ηλικίας 6 έως 9 μηνών) όσο και μεγαλύτερα ποντίκια (22 μηνών) με τον συνδυασμό φαρμάκων. Μελέτησαν επίσης ολιγοδενδροκύτταρα που καλλιεργήθηκαν σε εργαστηριακά πιάτα. Αυτά τα εξειδικευμένα εγκεφαλικά κύτταρα είναι υπεύθυνα για την παραγωγή και τη διατήρηση της μυελίνης.
Σοβαρή απώλεια μυελίνης και το φαινόμενο του «χημειοεγκεφάλου».
Τα αποτελέσματα εξέπληξαν τους ερευνητές.
Τα υγιή ποντίκια παρουσιάζουν συνήθως ένα παχύ στρώμα μυελίνης γύρω από τις νευρικές ίνες στον εγκέφαλο. Σε ποντίκια που έλαβαν θεραπεία, αυτά τα προστατευτικά επίπεδα μειώθηκαν δραματικά μετά την έκθεση στο D+Q. Τα ηλικιωμένα ποντίκια υφίστανται μεγαλύτερη ζημιά από τα μεγαλύτερα ζώα.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι το κάλλος του σώματος, μια κύρια δομή που συνδέει τα δύο μισά του εγκεφάλου και υποστηρίζει πολλές σημαντικές λειτουργίες, επιδεινώθηκε στα ποντίκια που έλαβαν τη θεραπεία. Παρόμοια βλάβη παρατηρείται μερικές φορές σε άτομα που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία και συχνά σχετίζεται με συμπτώματα που περιγράφονται ως «χημειοεγκέφαλος».
Τα εγκεφαλικά κύτταρα επανέρχονται σε μια ανώριμη κατάσταση
Όταν οι επιστήμονες εξέτασαν τον κατεστραμμένο ιστό πιο προσεκτικά, ανακάλυψαν ότι τα ολιγοδενδροκύτταρα δεν είχαν πεθάνει. Αντίθετα, τα κύτταρα φάνηκαν να επανέρχονται σε μια πιο νεανική μορφή.
Η ομάδα παρατήρησε επίσης μη φυσιολογικό μεταβολισμό μέσα στα κύτταρα.
«Υποψιαζόμαστε ότι τα φάρμακα πνίγουν την ενέργεια που χρειάζονται τα κύτταρα και τα κύτταρα ανταποκρίνονται μειώνοντας την πολυπλοκότητα, επιστρέφοντας σε μια νεότερη, αλλά λιγότερο λειτουργική κατάσταση», είπε ο Κρόκερ.
Είναι ενδιαφέρον ότι τα αλλαγμένα κύτταρα έμοιαζαν πολύ με έναν ξεχωριστό πληθυσμό κυττάρων που είχαν προηγουμένως αναγνωριστεί σε άτομα με σκλήρυνση κατά πλάκας. Οι ερευνητές πιστεύουν ότι αυτό θα μπορούσε να παρέχει σημαντικές ενδείξεις για το πώς αναπτύσσεται η ασθένεια.
Νέες ενδείξεις για τη σκλήρυνση κατά πλάκας
Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι στη σκλήρυνση κατά πλάκας, τα κύτταρα που παράγουν μυελίνη ενδέχεται να υποστούν πίεση και να επανέλθουν σε νεότερη, λιγότερο λειτουργική κατάσταση, αντί να πεθάνουν εντελώς. Εάν αληθεύει, αυτό θα μπορούσε να σημαίνει ότι τα κύτταρα εξακολουθούν να έχουν τη δυνατότητα να ανακτήσουν
Οι ερευνητές διερευνούν τώρα εάν τα κατεστραμμένα κύτταρα μπορούν να αποκατασταθούν και να ενθαρρυνθούν να επισκευάσουν τον εγκέφαλο.
«Αν μπορούμε να το μιμήσουμε αυτό, έχουμε μια καταπληκτική ευκαιρία να δούμε αν τα κύτταρα μπορούν να ανακτήσουν και να επισκευάσουν τον εγκέφαλο», είπε ο Κρόκερ.
