Ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται από καιρό για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης μπορεί να βοηθήσει να γίνει πιο αποτελεσματική μια σημαντική κατηγορία αντικαρκινικών φαρμάκων, σύμφωνα με νέα έρευνα από το Κέντρο Καρκίνου του Dartmouth (DCC). Η μελέτη διαπίστωσε ότι το εγκεκριμένο από τον FDA φάρμακο telmisartan ενίσχυσε σημαντικά τη δράση καταπολέμησης του καρκίνου της στοχευμένης θεραπείας ολαπαρίμπης, καθιστώντας περισσότερους ασθενείς πιθανό να επωφεληθούν από τη θεραπεία. Τα αποτελέσματα δημοσιεύονται Journal for Cancer Immunotherapy.
«Αυτή η μελέτη δείχνει ότι ένα απλό, ασφαλές, ανεκτό, βολικό και φθηνό φάρμακο μπορεί να βελτιώσει σημαντικά το πόσο καλά λειτουργεί μια σημαντική κατηγορία θεραπείας καρκίνου», δήλωσε ο Tyler J. Curiel, MD, MPH, FACP, ανώτερος και κύριος συγγραφέας της μελέτης.
Κάνοντας τους αναστολείς PARP να λειτουργούν για περισσότερους ασθενείς
Η ολαπαρίμπη ανήκει σε μια ομάδα αντικαρκινικών φαρμάκων γνωστών ως αναστολείς PARP. Αυτά τα φάρμακα λειτουργούν εκμεταλλευόμενοι ελαττώματα στον τρόπο με τον οποίο ορισμένα καρκινικά κύτταρα επιδιορθώνουν το κατεστραμμένο DNA. Είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά έναντι όγκων με προβλήματα επιδιόρθωσης της βλάβης του ομόλογου ανασυνδυασμού του DNA, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων που σχετίζονται με μεταλλάξεις γονιδίων BRCA.
Πολλοί καρκίνοι, ωστόσο, δεν έχουν αυτά τα ελαττώματα επιδιόρθωσης του DNA, πράγμα που σημαίνει ότι οι αναστολείς PARP δεν είναι αποτελεσματικοί για μεγάλο αριθμό ασθενών. Ακόμη και όταν τα φάρμακα λειτουργούν αρχικά, οι όγκοι συχνά γίνονται ανθεκτικοί με την πάροδο του χρόνου.
Η ομάδα του Dartmouth διαπίστωσε ότι το telmisartan μπορεί να κάνει τους όγκους πιο ευαίσθητους στους αναστολείς PARP, ακόμα κι αν δεν έχουν την έκπτωση στην επιδιόρθωση του DNA που συνήθως βασίζονται αυτά τα φάρμακα.
Ισχυρή ανοσοαπόκριση κατά του όγκου
Σε προκλινικές δοκιμές, ο συνδυασμός telmisartan με ολαπαρίμπη αύξησε τη βλάβη του DNA μέσα στα καρκινικά κύτταρα και ενεργοποίησε την κρίσιμη άμυνα του ανοσοποιητικού. Ο συνδυασμός θεραπείας αύξησε την παραγωγή ιντερφερόνης τύπου Ι, που σηματοδοτεί μόρια που βοηθούν το ανοσοποιητικό σύστημα να ανιχνεύει και να επιτίθεται στον καρκίνο.
«Αυτή η ανοσολογική ενεργοποίηση φαίνεται να είναι ένας βασικός λόγος για τον οποίο ο συνδυασμός λειτουργεί τόσο καλά», είπε ο Curiel.
Ένα μοναδικό αποτέλεσμα μεταξύ των φαρμάκων για την αρτηριακή πίεση
Το telmisartan είναι μέρος της οικογένειας φαρμάκων των αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II (ARB), που συνταγογραφούνται ευρέως για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης. Οι ερευνητές συνέκριναν το telmisartan με άλλα ARB και διαπίστωσαν ότι τα αποτελέσματά του που προάγουν τον καρκίνο ήταν μοναδικά στην κατηγορία.
Το φάρμακο μείωσε επίσης τα επίπεδα του PD-L1 μέσα στα καρκινικά κύτταρα. Η PD-L1 είναι μια πρωτεΐνη που χρησιμοποιούν πολλοί καρκίνοι για να αποφύγουν την ανίχνευση από το ανοσοποιητικό σύστημα, καθιστώντας αυτό το πρόσθετο αποτέλεσμα ένα άλλο πιθανό πλεονέκτημα.
«Το telmisartan έχει πολλές διακριτές αντικαρκινικές επιδράσεις που μπορούν να κάνουν τους όγκους να ανταποκρίνονται περισσότερο σε συγκεκριμένους τύπους θεραπείας με στοχευμένες θεραπείες», είπε ο Curiel. «Δείξαμε βελτιωμένη αποτελεσματικότητα με τους αναστολείς PARP σε αυτή τη μελέτη, αλλά έχουμε επίσης καλά δεδομένα που δείχνουν ότι το telmisartan βελτιώνει την αποτελεσματικότητα μεμονωμένων τάξεων χημειοθεραπείας και ανοσοθεραπειών σε πολλούς άλλους καρκίνους μέσω σχετικών μηχανισμών».
Οι αρχικές κλινικές δοκιμές βρίσκονται ήδη σε εξέλιξη
Επειδή το telmisartan λαμβάνεται από το στόμα, έχει τεκμηριωμένο ιστορικό ασφάλειας και είναι καλά ανεκτή από άτομα χωρίς υψηλή αρτηριακή πίεση, οι ερευνητές πιστεύουν ότι είναι κατάλληλο για γρήγορες δοκιμές σε ασθενείς με καρκίνο. Ο Curial και οι συνεργάτες του στο DCC έχουν ήδη ξεκινήσει δύο κλινικές δοκιμές για την αξιολόγηση του συνδυασμού.
Μια μελέτη δοκιμάζει το telmisartan με ολαπαρίμπη σε άνδρες με μεταστατικό, ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη. Σύμφωνα με τον Curiel, ο πρώτος συμμετέχων βίωσε μια εξαιρετική ανταπόκριση στη θεραπεία. Μια δεύτερη δοκιμή ενέγραψε πρόσφατα τον πρώτο ασθενή με ανθεκτικό στην πλατίνα καρκίνο των ωοθηκών.
«Είμαστε ενθαρρυμένοι από αυτό που βλέπουμε μέχρι στιγμής», είπε ο Curiel. «Στόχος μας είναι να προσδιορίσουμε εάν αυτή η συνδυαστική προσέγγιση μπορεί να βοηθήσει περισσότερους ασθενείς να επωφεληθούν από τη μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα των αναστολέων PARP και άλλων κατηγοριών θεραπείας του καρκίνου και ενδεχομένως να ξεπεράσουν την αντίσταση σε αυτά τα φάρμακα».
Η υποστήριξη από το Ταμείο Guyre και το Ταμείο Gmelich στο DCC ήταν καθοριστικό για την ολοκλήρωση της έρευνας και την έναρξη της κλινικής δοκιμής.
