Η νόσος του Αλτσχάιμερ και πολλές άλλες νευροεκφυλιστικές διαταραχές συνδέονται με επιβλαβείς αλλαγές στο tau, μια πρωτεΐνη που κανονικά υποστηρίζει την εσωτερική δομή των νευρικών κυττάρων. Υπό υγιείς συνθήκες, το tau σταθεροποιεί τους μικροσωληνίσκους, δομές που μοιάζουν με νήματα που βοηθούν στη διατήρηση του σχήματος και της λειτουργίας των νευρώνων. Σε ασθένειες, ωστόσο, το ταυ μπορεί να μπερδευτεί σε τοξικά κουβάρια που παρεμβαίνουν στα κυκλώματα του εγκεφάλου και κανονικά θα βοηθούσε στη διατήρηση.
Ερευνητές στο Sanford Burnham Prebis ανέφεραν στις 17 Ιουλίου 2026 Η επιστήμη προχωρά Μια άλλη πρωτεΐνη που μπορεί να βοηθήσει στην προστασία του εγκεφάλου από αυτή τη βλάβη. Τα ευρήματά τους αυξάνουν την πιθανότητα ότι οι μελλοντικές θεραπείες θα μπορούσαν να ενισχύσουν αυτές τις φυσικές άμυνες και να μειώσουν τις βλαβερές συνέπειες των ασθενειών που σχετίζονται με το ταυ.
Πώς τα κουβάρια ταυ βλάπτουν τον εγκέφαλο
Το Tau βρίσκεται κανονικά σε όλο τον εγκέφαλο και το νευρικό σύστημα, όπου βοηθά στη διατήρηση της δομής των νευρώνων και των δικτύων που σχηματίζουν.
Στη νόσο του Αλτσχάιμερ και σε άλλες ταυοπάθειες, η πρωτεΐνη ταυ αρχίζει να συσσωρεύεται μέσα στα νευρικά κύτταρα. Αυτές οι μη φυσιολογικές συστάδες, γνωστές ως tau tangles, σχετίζονται με γνωστική έκπτωση, μειωμένη εγκεφαλική λειτουργία και θάνατο νευρώνων.
Νέα έρευνα εξετάζει τον προστατευτικό ρόλο μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται υποδοχέας που σχετίζεται με ταξινόμηση με επαναλήψεις τύπου Α (SORLA).
“Τα τελευταία 15 ή 20 χρόνια, έχουν προκύψει σημαντικά δεδομένα από το εργαστήριό μας και άλλες ομάδες που δείχνουν ότι το SORLA μπορεί να καταστείλει ένα χαρακτηριστικό της νόσου του Αλτσχάιμερ — τη δημιουργία και τη συσσώρευση αμυλοειδούς-βήτα”, δήλωσε ο Timothy Huang, PhD, Sanford Burnham Επίκουρος Καθηγητής στο Centre for Neurologic Disesease.
«Λίγα ήταν γνωστά για το εάν το SORLA επηρέασε τα κουβάρια ταυ που αντικατοπτρίζουν την άλλη όψη του νομίσματος στη νόσο του Αλτσχάιμερ».
Δοκιμή SORLA σε μοντέλο ποντικιού
Για τη διερεύνηση, οι ερευνητές διασταύρωσαν ποντίκια που παράγουν υψηλά επίπεδα ανθρώπινου SORLA με ποντίκια που αναπτύσσουν μπερδέματα ταυ, ατροφία του εγκεφάλου και γνωστικά ελλείμματα. Αυτό το συνδυασμένο μοντέλο επέτρεψε στην ομάδα να μελετήσει εάν η περίσσεια SORLA θα μπορούσε να επηρεάσει τη συσσώρευση ταυ και την επακόλουθη βλάβη.
Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι τα αυξημένα επίπεδα SORLA παρεμβαίνουν σε διάφορες διεργασίες που εμπλέκονται στο σχηματισμό κουβάρι ταυ και στον νευροεκφυλισμό. Το SORLA μείωσε την υπερβολική προσθήκη φωσφορικών ομάδων σε ταυ, μια διαδικασία γνωστή ως υπερφωσφορυλίωση. Περιορίζει επίσης την ικανότητα του μετουσιωμένου ταυ να λειτουργεί ως «σπόροι» που προσλαμβάνουν περισσότερη πρωτεΐνη ταυ και σχηματίζουν μεγαλύτερες συστάδες.
Το προστατευτικό αποτέλεσμα εκτείνεται πέρα από το ίδιο το ταυ. Τα ποντίκια με περισσότερο SORLA διατήρησαν υγιείς συνάψεις, τα σημεία επαφής μεταξύ των νευρώνων, και έδειξαν καλύτερη διατήρηση της συναπτικής πλαστικότητας, την ικανότητα του εγκεφάλου να ενισχύει ή να προσαρμόζει αυτές τις συνδέσεις.
“Όταν ρυθμίζετε προς τα πάνω το SORLA, μπορείτε να καταστείλετε τις αρνητικές επιπτώσεις που εντοπίζονται στις ταυοπάθειες”, δήλωσε ο Huizi Huang, PhD, επιστήμονας στο εργαστήριο Huang στο Sanford Burnham Prebis και επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης.
«Βρήκαμε ότι υπήρχε λιγότερη εγκεφαλική ατροφία και λιγότερη συσσώρευση ταυ, κάτι που είναι πολύ συναρπαστικό».
Τι συνέβη όταν αφαιρέθηκε ο ΣΟΡΛΑ;
Μερικοί άνθρωποι φέρουν μεταλλάξεις που διαταράσσουν το Sorl1, το γονίδιο που καθοδηγεί την παραγωγή του SORLA. Για να συγκρίνουν τα αποτελέσματα της περίσσειας SORLA με την πλήρη έλλειψη της πρωτεΐνης, οι ερευνητές μελέτησαν επίσης ποντίκια γενετικά τροποποιημένα ώστε να έχουν έλλειψη Sorl1.
Αυτά τα ζώα βίωσαν το αντίθετο αποτέλεσμα.
«Το αντίθετο έγινε πραγματικότητα όταν διαγράψαμε την ικανότητα παραγωγής της πρωτεΐνης SORLA», είπε ο Tim Huang, ανώτερος και αντίστοιχος συγγραφέας του χειρογράφου. “Η ανεπάρκεια SORLA επιδεινώνει τις βλαβερές επιδράσεις που παρατηρούνται στις ταυοπάθειες.”
Αλλαγές στους νευρώνες και τα νευρογλοιακά κύτταρα
Για να προσδιορίσει γιατί το SORLA είχε τόσο διαφορετικά αποτελέσματα ανάλογα με την αφθονία του, η ομάδα χρησιμοποίησε διάφορες προηγμένες μεθόδους αλληλουχίας και χαρτογράφησης. Αυτές οι μέθοδοι μετρούν τα επίπεδα πρωτεΐνης και τη γονιδιακή δραστηριότητα σε μεμονωμένα κύτταρα, ενώ δείχνουν επίσης πού βρίσκονται το RNA και οι πρωτεΐνες στον εγκεφαλικό ιστό.
Η ανάλυση έδειξε ότι το SORLA απέτρεψε τις επιβλαβείς αλλαγές στην παραγωγή πρωτεΐνης στις αναπτυσσόμενες συνάψεις. Επίσης, καταστέλλει άλλες βιολογικές οδούς που σχετίζονται με την εξέλιξη της ταυοπάθειας.
Τα αυξημένα επίπεδα SORLA μειώνουν επίσης τα μοτίβα γονιδιακής δραστηριότητας που σχετίζονται με τη νόσο στα νευρογλοιακά κύτταρα. Αυτά τα κύτταρα εκτελούν πολλές βασικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένης της υποστήριξης των νευρώνων, της διατήρησης του περιβάλλοντος του εγκεφάλου και της απόκρισης σε βλάβες.
«Μια ιδιαίτερα σημαντική ανακάλυψη που κάναμε ήταν η ανοδική ρύθμιση των μελών της οικογένειας των υποδοχέων plexin-B απουσία SORLA», δήλωσε ο Huizi Huang.
«Υπάρχουν μοναδικά φάρμακα που στοχεύουν σε αυτήν την κατηγορία υποδοχέων που μπορεί να είμαστε σε θέση να εφαρμόσουμε στην άνοια που σχετίζεται με το ταυ», λέει ο Tim Huang. «Μια πιθανή μελλοντική κατεύθυνση είναι να επαναχρησιμοποιηθούν αυτά τα φάρμακα για να στοχεύσουν την υπερενεργοποίηση των νευρογλοιακών κυττάρων και πιθανώς να αντιστρέψουν ορισμένους από τους φαινοτύπους στις ταυοπάθειες».
Μια πιθανή πορεία προς νέες θεραπείες
Οι ερευνητές θέλουν τώρα να εξετάσουν πιο προσεκτικά πώς αντιδρούν διαφορετικοί τύποι εγκεφαλικών κυττάρων όταν τα επίπεδα SORLA αυξάνονται ή μειώνονται. Η σχεδιαζόμενη εργασία τους περιλαμβάνει τη μεταμόσχευση ανθρώπινων νευρώνων ή νευρογλοιακών κυττάρων στον εγκέφαλο ποντικών, ώστε να μπορούν να μελετήσουν διαφορετικές μεταλλάξεις SORLA σε περιβάλλον ζωντανής ασθένειας.
«Τα κύτταρα ποντικιού και τα ανθρώπινα κύτταρα είναι διαφορετικά», λέει ο Tim Huang. «Επειδή εξετάζουμε τις ανθρώπινες ασθένειες, είναι πιο ενημερωτικό εάν μπορούμε να παρατηρήσουμε τη διαμόρφωση και τη δυσλειτουργία του SORLA στο πλαίσιο ενός ανθρώπινου κυττάρου μέσα σε ένα άρρωστο εγκεφαλικό περιβάλλον».
Μελλοντικές μελέτες μπορεί να αποσαφηνίσουν πώς το SORLA προστατεύει τον εγκέφαλο από τα τοξικά μπερδέματα ταυ και αν αυτή η προστασία μπορεί να ενισχυθεί θεραπευτικά. Η εργασία θα μπορούσε επίσης να βοηθήσει τους ερευνητές να εντοπίσουν υπάρχοντα φάρμακα που θα μπορούσαν να επαναχρησιμοποιηθούν για τη νόσο του Αλτσχάιμερ και άλλες άνοιες που προκαλούνται από το ταυ.
Επιπλέον συγγραφείς περιλαμβάνουν:
Christina Huan Shi, Wenqi Yang, Xuan C. Pina-Crespo, Jay Bhatnagar, Julian Curatolo, Ravi Murad, Palak Shah, Alex Campos, Alexandra Houser, Rebecca A. Porritt, Giao Van Vo, Tongmei Zhang, Shengzhi Feng και Kevin Wip στο Sanford Burnham Pre.
Qiang Xiao στο Ερευνητικό Ινστιτούτο Scripps
Η έρευνα υποστηρίχθηκε από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου και το Εθνικό Ινστιτούτο για τη Γήρανση.
