Εκατομμύρια άνθρωποι σε όλο τον κόσμο ζουν με αποφρακτική άπνοια ύπνου, μια κοινή διαταραχή που προκαλεί επαναλαμβανόμενες διακοπές στην αναπνοή κατά τη διάρκεια του ύπνου. Νέα έρευνα σε ποντίκια δείχνει ότι τα μικρόβια του εντέρου και οι ενώσεις που παράγουν μπορεί να διαδραματίσουν εκπληκτικό ρόλο στην προστασία από ορισμένες από τις πιο σοβαρές συνέπειες παθήσεων, συμπεριλαμβανομένων των καρδιακών παθήσεων.
Τα ευρήματα, που παρουσιάστηκαν στο ASM Microbe 2026, υποδεικνύουν έναν πιθανό νέο στόχο για την πρόληψη και τη θεραπεία των καρδιαγγειακών επιπλοκών που σχετίζονται με την υπνική άπνοια.
Πώς η άπνοια ύπνου επηρεάζει το σώμα
Η αποφρακτική άπνοια ύπνου προκαλεί επαναλαμβανόμενες παύσεις στην αναπνοή κατά τη διάρκεια της νύχτας. Αυτά τα μπλοκαρίσματα μειώνουν τα επίπεδα οξυγόνου και αυξάνουν το διοξείδιο του άνθρακα στο σώμα, το οποίο προκαλεί μια σειρά επιβλαβών επιπτώσεων.
Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι τα χαμηλά επίπεδα οξυγόνου μπορούν να προκαλέσουν την αποθήκευση των χολικών οξέων, ουσιών που παράγονται από το συκώτι στη χοληδόχο κύστη και την απελευθέρωση στα έντερα για να βοηθήσουν στην πέψη του λίπους. Πέρα από την πέψη, τα χολικά οξέα λειτουργούν επίσης ως χημικοί αγγελιοφόροι που επικοινωνούν με τους υποδοχείς σε όλο το σώμα.
Οι ερευνητές ανακάλυψαν προηγουμένως ότι τα μικρόβια του εντέρου μπορούν να ρυθμίσουν τα χολικά οξέα και να επηρεάσουν την ποσότητα της αθηροσκλήρωσης ή της συσσώρευσης λιπώδους πλάκας στις αρτηρίες που αναπτύσσεται με την πάροδο του χρόνου. Καθώς τα χολικά οξέα εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος, μπορούν να επηρεάσουν ιστούς και όργανα εκτός του πεπτικού συστήματος.
«Είμαστε πεπεισμένοι από προηγούμενες μελέτες μας ότι τα χολικά οξέα, ειδικά τα μικροβιακά τροποποιημένα, είναι το κλειδί για τον έλεγχο της νόσου, γι’ αυτό θέλαμε να μάθουμε τι συμβαίνει όταν λείπει ένας από τους βασικούς υποδοχείς για αυτά — υποχωρεί η ασθένεια;» είπε η πρώτη συγγραφέας της μελέτης Celeste Allaband, DVM, Ph.D. από το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Σαν Ντιέγκο.
Ένα κλειδί είναι η εξέταση των υποδοχέων των χολικών οξέων
Για τη διερεύνηση, η ομάδα μελέτησε δύο ομάδες ποντικών. Η μία ομάδα αποτελείται από ποντίκια με γενετική προδιάθεση σε καρδιακές παθήσεις, γνωστές ως ApoE knock-outs. Η δεύτερη ομάδα περιελάμβανε ποντίκια που ήταν επιρρεπή σε καρδιακές παθήσεις αλλά δεν είχαν έναν υποδοχέα χολικού οξέος που ονομάζεται υποδοχέας farnesoid X (FXR). Αυτά τα ζώα είναι γνωστά ως ApoE/FXR knock-outs.
Και οι δύο τύποι ποντικών εκτέθηκαν σε συνθήκες σχεδιασμένες να προσομοιώνουν φυσιολογικές συνθήκες ύπνου ή άπνοια ύπνου με αέρα δωματίου. Καθ’ όλη τη διάρκεια της μελέτης, οι ερευνητές ανέλυσαν δείγματα κοπράνων για να παρακολουθήσουν τις αλλαγές στα μικρόβια του εντέρου και στον μεταβολισμό. Στο τέλος του πειράματος, εξέτασαν το σχηματισμό πλάκας στις αρτηρίες των ζώων.
Λιγότερες πλάκες και πιο υγιές έντερο
Τα αποτελέσματα υπογραμμίζουν τον σημαντικό ρόλο του FXR στην ανάπτυξη καρδιαγγειακών παθήσεων σε καταστάσεις όπως η υπνική άπνοια.
«Η μελέτη μας δείχνει ότι ο υποδοχέας ξενιστή FXR, ο οποίος μπορεί να ενεργοποιηθεί ή να απενεργοποιηθεί από τα χολικά οξέα, παίζει κεντρικό ρόλο στο σχηματισμό λιπώδους πλάκας στις αρτηρίες κατά τη διάρκεια καταστάσεων όπως η άπνοια ύπνου», είπε ο Allaband. Παραδόξως, όταν αυτός ο υποδοχέας αφαιρέθηκε από τα ποντίκια, η ανάπτυξη αρτηριακής πλάκας σε ορισμένες περιοχές μειώθηκε σημαντικά και οι διαταραχές στο μικροβίωμα του εντέρου μειώθηκαν».
Τα ποντίκια που δεν είχαν τον υποδοχέα ανέπτυξαν σημαντικά λιγότερη πλάκα στην αορτή και το αορτικό τόξο, αν και κάποια πλάκα παρέμεινε στην πνευμονική αρτηρία. Οι ερευνητές παρατήρησαν επίσης ότι οι καταστάσεις που μοιάζουν με άπνοια ύπνου είχαν μικρότερη επίδραση τόσο στο μικροβίωμα του εντέρου όσο και στο μεταβολισμό όταν απουσίαζε το FXR.
«Αυτά τα αποτελέσματα μας λένε ότι τα μικροβιολογικά αλλαγμένα χολικά οξέα και ο τρόπος με τον οποίο σηματοδοτούν μέσω του υποδοχέα (FXR) φαίνεται να είναι η κύρια αιτία της επίδρασης των συνθηκών που μοιάζουν με άπνοια ύπνου στο μοντέλο του ποντικιού μας.
Μελλοντικές θεραπείες υπνικής άπνοιας και προβιοτικά
Η ομάδα διεξάγει τώρα αρκετές μελέτες παρακολούθησης. Ένας στόχος είναι να εξεταστούν ανθρώπινα σύνολα δεδομένων για να καθοριστεί εάν παρόμοια μοτίβα βρίσκονται σε άτομα με άπνοια ύπνου.
«Σκοπεύουμε να πάρουμε μερικά από τα βασικά χολικά οξέα που μας ενδιαφέρουν και να δούμε αν η συμπλήρωση με αυτές τις ενώσεις από μόνη της μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη ή τη μείωση της νόσου», είπε ο Allaband. “Μπορούμε επίσης να πάρουμε μερικά από τα βασικά μικρόβια που μας ενδιαφέρουν και να δούμε αν μπορούν να χορηγηθούν προφυλακτικά ως προβιοτικά. Θα μπορούσε να υπάρξει πολλή συναρπαστική δουλειά στο μέλλον.”
Εάν τα ευρήματα μεταφραστούν στον άνθρωπο, θα μπορούσαν να ανοίξουν την πόρτα σε νέες θεραπείες που στοχεύουν στη σηματοδότηση των χολικών οξέων ή θα χρησιμοποιούν ευεργετικά μικρόβια για τη μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου που σχετίζεται με την υπνική άπνοια.
