Ένα κοινό φάρμακο για τη δυσκοιλιότητα δείχνει εκπληκτική ικανότητα να προστατεύει τα νεφρά

Ερευνητές της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου του Τοχόκου ανακάλυψαν μια απροσδόκητη πιθανότητα να περιλαμβάνει ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και καιρό για τη θεραπεία της δυσκοιλιότητας. Σε μια κλινική δοκιμή, το φάρμακο λουμπιπροστόνη επιβράδυνε την πτώση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με μέτρια ΧΝΝ, δημιουργώντας ελπίδες για μια εντελώς νέα προσέγγιση στη θεραπεία της νεφρικής νόσου.

«Παρατηρήσαμε ότι η δυσκοιλιότητα είναι ένα σύμπτωμα που συχνά συνοδεύει τη ΧΝΝ και αποφασίσαμε να διερευνήσουμε περαιτέρω αυτή τη σύνδεση», εξηγεί ο Άμπε. “Βασικά, η δυσκοιλιότητα διαταράσσει τη μικροχλωρίδα του εντέρου, η οποία επιδεινώνει τη λειτουργία των νεφρών. Δουλεύοντας αντίστροφα, υποθέσαμε ότι θα μπορούσαμε να βελτιώσουμε τη λειτουργία των νεφρών θεραπεύοντας τη δυσκοιλιότητα.”

Η καταπληκτική σύνδεση εντέρου-νεφρού

Οι γιατροί επικεντρώνονται όλο και περισσότερο σε αυτό που οι ερευνητές αποκαλούν «άξονα εντέρου-νεφρού» της πολύπλοκης σχέσης μεταξύ των βακτηρίων του εντέρου και της υγείας των νεφρών. Τα άτομα με ΧΝΝ συχνά εμφανίζουν δυσκοιλιότητα και ανισορροπία των μικροβίων του εντέρου, τα οποία μπορούν να συμβάλουν στη φλεγμονή και τη συσσώρευση επιβλαβών ενώσεων στο σώμα.

Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι η βελτίωση της υγείας του εντέρου μπορεί να βοηθήσει στην προστασία των νεφρών, αλλά τα στοιχεία στους ανθρώπους ήταν περιορισμένα. Για να διερευνήσουν περαιτέρω την ιδέα, οι ερευνητές ξεκίνησαν μια πολυκεντρική κλινική δοκιμή φάσης ΙΙ, γνωστή ως δοκιμή LUBI-CKD, σε εννέα ιατρικά ιδρύματα στην Ιαπωνία.

Στη μελέτη συμμετείχαν 150 ασθενείς με μέτρια χρόνια νεφρική νόσο. Οι συμμετέχοντες έλαβαν είτε λουμπιπροστόνη είτε εικονικό φάρμακο, το οποίο επέτρεψε στους επιστήμονες να συγκρίνουν πώς η θεραπεία επηρέασε τη λειτουργία των νεφρών με την πάροδο του χρόνου.

Τα αποτελέσματα εξέπληξαν τους ερευνητές. Οι ασθενείς που έλαβαν δόσεις 8 μg ή 16 μg λουμπιπροστόνης είχαν βραδύτερη μείωση της νεφρικής λειτουργίας από τους ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η νεφρική λειτουργία μετρήθηκε χρησιμοποιώντας τον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR), έναν από τους πιο ευρέως χρησιμοποιούμενους δείκτες της υγείας των νεφρών.

Οι ερευνητές ανέφεραν ότι το προστατευτικό αποτέλεσμα φαινόταν να είναι δοσοεξαρτώμενο, πράγμα που σημαίνει ότι οι υψηλότερες δόσεις συσχετίστηκαν με μεγαλύτερο όφελος. Η ομάδα των 16 μg έδειξε ιδιαίτερα υποσχόμενη διατήρηση των σημάτων της νεφρικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια της δοκιμαστικής περιόδου των 24 εβδομάδων.

Πώς ένα φάρμακο για τη δυσκοιλιότητα μπορεί να προστατεύσει τα νεφρά

Οι επιστήμονες στη συνέχεια ερεύνησαν γιατί το φάρμακο φάνηκε να βοηθά τα νεφρά.

Η ανάλυσή τους δείχνει αλλαγές στο μικροβίωμα του εντέρου. Η λουμπιπροστόνη αυξάνει την παραγωγή σπερμιδίνης, μιας φυσικής ένωσης που σχετίζεται με υγιή μιτοχονδριακή δραστηριότητα. Τα μιτοχόνδρια περιγράφονται συχνά ως η κινητήρια δύναμη του κυττάρου επειδή παράγουν την ενέργεια που χρειάζονται τα κύτταρα για να λειτουργήσουν σωστά.

Οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι η βελτιωμένη λειτουργία των μιτοχονδρίων μπορεί να βοηθήσει στην προστασία του νεφρικού ιστού από περαιτέρω βλάβη. Εντόπισαν επίσης αλλαγές στα βακτηριακά μονοπάτια που συνδέονται με την παραγωγή πολυαμίνης, προσθέτοντας περαιτέρω στοιχεία ότι τα μικρόβια του εντέρου μπορούν να επηρεάσουν άμεσα την υγεία των νεφρών.

Είναι ενδιαφέρον ότι η θεραπεία δεν μείωσε σημαντικά τις συγκεκριμένες ουραιμικές τοξίνες που οι επιστήμονες αρχικά ήλπιζαν να αλλάξουν. Αντίθετα, τα οφέλη για τους νεφρούς φαίνεται να συνδέονται στενότερα με την αναδιαμόρφωση του μικροβιώματος και τη μιτοχονδριακή υποστήριξη. Το εύρημα θα μπορούσε να αναδιαμορφώσει τον τρόπο με τον οποίο οι ερευνητές σκέφτονται για τη θεραπεία της ΧΝΝ στο μέλλον.

Γιατί οι ερευνητές είναι ενθουσιασμένοι με τα αποτελέσματα

Η μελέτη επέστησε την προσοχή επειδή η λουμπιπροστόνη είναι ήδη ένα εγκεκριμένο φάρμακο για τη χρόνια δυσκοιλιότητα, κάνοντας τη μελλοντική κλινική χρήση ταχύτερη από την ανάπτυξη ενός εντελώς νέου φαρμάκου από την αρχή.

Οι ερευνητές πιστεύουν επίσης ότι η ανακάλυψη μπορεί να έχει επιπτώσεις πέρα ​​από τη νεφρική νόσο. Επειδή η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία εμπλέκεται σε πολλές χρόνιες ασθένειες, οι επιστήμονες διερευνούν εάν παρόμοιες προσεγγίσεις στοχευμένες στο έντερο θα μπορούσαν τελικά να βοηθήσουν και άλλες διαταραχές.

Η ερευνητική ομάδα σχεδιάζει τώρα μια μεγαλύτερη δοκιμή Φάσης 3 για να επιβεβαιώσει εάν τα οφέλη ισχύουν σε μεγαλύτερο πληθυσμό ασθενών. Οι επιστήμονες αναζητούν επίσης βιοδείκτες που μπορούν να προβλέψουν ποιοι ασθενείς είναι πιο πιθανό να ανταποκριθούν στη θεραπεία.

Αν και χρειάζεται ακόμη περισσότερη έρευνα, τα ευρήματα προσθέτουν ώθηση σε ένα ταχέως αναπτυσσόμενο πεδίο της ιατρικής που επικεντρώνεται στη σύνδεση μεταξύ των βακτηρίων του εντέρου, της παραγωγής κυτταρικής ενέργειας και της εξέλιξης των χρόνιων ασθενειών. Για τα άτομα που ζουν με ΧΝΝ, ακόμη και μια μικρή επιβράδυνση της νεφρικής πτώσης μπορεί να καθυστερήσει την αιμοκάθαρση και να βελτιώσει την ποιότητα ζωής.