Ερευνητές του Πανεπιστημίου Monash εντόπισαν μια πολλά υποσχόμενη νέα προσέγγιση για την καταπολέμηση της νόσου του Αλτσχάιμερ. Σε εργαστηριακές μελέτες, διαπίστωσαν ότι ένα φάρμακο με βάση τον χαλκό όχι μόνο μείωσε την παραγωγή τοξικών πρωτεϊνών που συνδέονται με τη νόσο, αλλά βελτίωσε επίσης τη μακροπρόθεσμη χωρική μνήμη.
Αποτελέσματα, δημοσιευμένα ACS Chemical Neuroscienceπροτείνουν ότι η ένωση Cu(ATSM) μπορεί να βοηθήσει στην αποκατάσταση μιας σημαντικής λειτουργίας του αιματοεγκεφαλικού φραγμού. Επισκευάζοντας ένα βασικό σύστημα απομάκρυνσης απορριμμάτων, η θεραπεία θα μπορούσε να ανοίξει την πόρτα σε νέες θεραπείες που στοχεύουν στη νευροαγγειακή δυσλειτουργία, μια κύρια αιτία της νόσου του Αλτσχάιμερ.
Επιδιορθώνει το σύστημα απομάκρυνσης των απορριμμάτων του εγκεφάλου
Η νόσος του Αλτσχάιμερ προκαλείται από το αμυλοειδές-βήτα, μια τοξική πρωτεΐνη που συσσωρεύεται αργά στον εγκέφαλο. Υπό κανονικές συνθήκες, αυτές οι πρωτεΐνες μεταφέρονται έξω από τον εγκέφαλο μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού και στην κυκλοφορία του αίματος.
Ένα μεγάλο μέρος αυτής της διαδικασίας εξαρτάται από ειδικές πρωτεΐνες μεταφοράς γνωστές ως αντλίες P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp). Σε άτομα με Αλτσχάιμερ, αυτές οι αντλίες γίνονται πολύ λιγότερο αποτελεσματικές, μειώνοντας την ικανότητα του εγκεφάλου να απομακρύνει τα επιβλαβή απόβλητα και επιτρέποντας τη συσσώρευση αμυλοειδούς-βήτα.
Ο επικεφαλής συγγραφέας του θέματος Drug Delivery, Disposition and Dynamics στο Monash Institute of Pharmaceutical Sciences (MIPS), ο Δρ Jay Peon, είπε ότι η θεραπεία βελτίωσε τη λειτουργία των αιμοφόρων αγγείων στον εγκέφαλο, οδηγώντας σε χαμηλότερα επίπεδα τοξικών πρωτεϊνών και μετρήσιμα γνωστικά οφέλη.
«Αυτή είναι η πρώτη μελέτη που δείχνει ότι το Cu (ATSM) μπορεί να αυξήσει την αφθονία της αντλίας κάθαρσης P-gp κατά 24,1 τοις εκατό σε ένα μοντέλο Αλτσχάιμερ, συνδέοντας αποτελεσματικά την αποκατάσταση του αιματοεγκεφαλικού φραγμού με τη μείωση των τοξικών πρωτεϊνών και τη βελτίωση της γνωστικής λειτουργίας», είπε ο Δρ.
“Με τη βελτίωση των αντλιών, ο εγκέφαλος μπορεί τελικά να καθαρίσει τα παγιδευμένα απόβλητα. Μέσα σε 56 ημέρες, η θεραπεία μείωσε το τοξικό αμυλοειδές-βήτα κατά 42 τοις εκατό και βελτίωσε τη χωρική μάθηση κατά περίπου 44 τοις εκατό.”
Οι υπάρχοντες υποψήφιοι για ναρκωτικά δείχνουν υπόσχεση
Ο ανώτερος συγγραφέας καθηγητής Joseph Nicolazzo, διευθυντής του Κέντρου MIPS για τη Βελτιστοποίηση Υποψηφίων Φαρμάκων, είπε ότι το φάρμακο μπορεί να είναι σε θέση να μεταβεί σε ανθρώπινες μελέτες σχετικά γρήγορα επειδή έχει ήδη υποβληθεί σε δοκιμές ασφαλείας για άλλες νευρολογικές παθήσεις.
«Το Cu (ATSM) είναι μια ένωση χαλκού με αντιφλεγμονώδεις και νευροπροστατευτικές ιδιότητες που έχει ήδη προχωρήσει σε κλινικές δοκιμές για καταστάσεις όπως το Πάρκινσον και το ALS», είπε ο καθηγητής Nicolazzo.
«Δεδομένου ότι η μείωση του φορτίου του αμυλοειδούς είναι κλινικά αποδεδειγμένο ότι βελτιώνει τα λειτουργικά αποτελέσματα, αυτά τα προκλινικά αποτελέσματα υποστηρίζουν σθεναρά το σκεπτικό για τη δοκιμή αυτού του φαρμάκου στην πρώιμη συμπτωματική νόσο του Αλτσχάιμερ».
Πώς καθαρίζει ο εγκέφαλος τις πρωτεΐνες;
Αν και η θεραπεία μείωσε σημαντικά τα επίπεδα αμυλοειδούς-βήτα, οι ερευνητές εξακολουθούν να εργάζονται για να προσδιορίσουν ακριβώς πώς οι πρωτεΐνες φεύγουν από τον εγκέφαλο μετά την αποκατάσταση του αιματοεγκεφαλικού φραγμού.
Η ομάδα πιστεύει ότι τα οφέλη του φαρμάκου μπορεί να επεκταθούν πέρα από την αποκατάσταση της αντλίας P-gp. Υποψιάζονται ότι το Cu(ATSM) μπορεί επίσης να αυξήσει τη δραστηριότητα των ανοσοκυττάρων του εγκεφάλου, της μικρογλοίας, που τα βοηθούν να καταβροχθίσουν και να διασπάσουν τις τοξικές αμυλοειδείς πλάκες.
Η μελλοντική έρευνα θα επικεντρωθεί στον εντοπισμό των συγκεκριμένων οδών που επιτρέπουν σε αυτές τις πρωτεΐνες να μετακινηθούν από τον εγκέφαλο στην κυκλοφορία του αίματος. Σύμφωνα με τους ερευνητές, τα ευρήματα παρέχουν ισχυρή υποστήριξη για περαιτέρω διερεύνηση θεραπειών με βάση τα βιομέταλλα, όπως το Cu (ATSM) ως πιθανή θεραπεία για αγγειακή δυσλειτουργία και απώλεια μνήμης που σχετίζεται με τη νόσο του Αλτσχάιμερ.
Υπάρχει μια αυξανόμενη ανάγκη για νέες θεραπείες για το Αλτσχάιμερ
Η νόσος του Αλτσχάιμερ και άλλες μορφές άνοιας συνεχίζουν να αποτελούν σημαντική παγκόσμια πρόκληση για την υγεία. Στην Αυστραλία, η άνοια ξεπέρασε πρόσφατα τη στεφανιαία νόσο και έγινε η κύρια αιτία θανάτου στη χώρα.
Με τη γήρανση του πληθυσμού και τους θανάτους που σχετίζονται με την άνοια να συνεχίζουν να αυξάνονται, οι ερευνητές λένε ότι η εύρεση αποτελεσματικών θεραπειών που μπορούν να επιβραδύνουν ή να αποτρέψουν τη γνωστική έκπτωση είναι επείγουσα προτεραιότητα.
Επικεφαλής της μελέτης ήταν ο Δρ Jay Peon και συν-συγγραφέας των Pranab Runwal, Oliver Fuller, Casey Egan, καθηγητής Mark Fabbrio, αναπληρώτρια καθηγήτρια Jennifer Short και καθηγητής Joseph Nicolazzo του Ινστιτούτου Φαρμακευτικών Επιστημών Monash, Dr. Asif Maur, Don Seles Nor,or, Don Seles. Καθηγήτρια Ashley Bush του Πανεπιστημίου της Μελβούρνης.