Τα δημοφιλή φάρμακα GLP-1, συμπεριλαμβανομένων των Ozempic, Wegovy, Mounjaro και Zepbound, έχουν ήδη φέρει επανάσταση στη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2 και της παχυσαρκίας. Τώρα, νέα έρευνα δείχνει ότι αυτά τα φάρμακα μπορεί επίσης να βοηθήσουν στην πρόληψη και τη θεραπεία του εθισμού σε ένα ευρύ φάσμα διαφορετικών ουσιών.
Ερευνητές στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον στο Σεντ Λούις διαπίστωσαν ότι τα φάρμακα GLP-1 σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης διαταραχών χρήσης ουσιών που περιλαμβάνουν αλκοόλ, νικοτίνη, μαριχουάνα, κοκαΐνη, οπιοειδή και άλλες ουσίες. Τα φάρμακα συσχετίστηκαν με λιγότερες υπερβολικές δόσεις, νοσηλεία και θανάτους που σχετίζονται με τα ναρκωτικά μεταξύ των ανθρώπων που ήδη ζούσαν με εθισμό.
Τα αποτελέσματα δημοσιεύονται BMJ.
GLP-1 Ναρκωτικά και Εθισμός
Οι αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1 αναπτύχθηκαν αρχικά για να βοηθήσουν στη διαχείριση του διαβήτη τύπου 2, αλλά η αποτελεσματικότητά τους στην απώλεια βάρους έχει αυξηθεί σε δημοτικότητα τα τελευταία χρόνια. Στην πορεία, οι ερευνητές άρχισαν να παρατηρούν κάτι απροσδόκητο.
Μερικοί ασθενείς αναφέρουν απώλεια ενδιαφέροντος για το αλκοόλ και το τσιγάρο μετά την έναρξη του φαρμάκου. Προηγούμενες μελέτες παρατήρησης έχουν βρει σχέσεις μεταξύ της θεραπείας με GLP-1 και του χαμηλότερου κινδύνου χρήσης αλκοόλ και μαριχουάνας, υπερβολικής δόσης οπιοειδών και νοσηλειών που σχετίζονται με το αλκοόλ.
Ωστόσο, οι περισσότερες προηγούμενες μελέτες επικεντρώθηκαν σε μεμονωμένες ουσίες. Οι ερευνητές ήθελαν να προσδιορίσουν εάν τα αποτελέσματα εκτείνονται σε πολλαπλές μορφές εθισμού και εάν τα φάρμακα θα μπορούσαν να βοηθήσουν στη μείωση των πιο σοβαρών συνεπειών που σχετίζονται με τις διαταραχές χρήσης ουσιών.
Για τη διερεύνηση, η ερευνητική ομάδα ανέλυσε ηλεκτρονικά αρχεία υγείας από 606.434 βετεράνους των ΗΠΑ με διαβήτη τύπου 2.
Η μελέτη εξέτασε περισσότερους από 600.000 βετεράνους
Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν σε δύο ομάδες. Μια ομάδα περιελάμβανε άτομα χωρίς διαταραχές χρήσης ουσιών στην αρχή της μελέτης. Η δεύτερη ομάδα αποτελούνταν από άτομα που είχαν ήδη διαγνωσμένη διαταραχή χρήσης ουσιών.
Οι ερευνητές εξέτασαν τα αρχεία υγείας για τρία χρόνια αφού οι συμμετέχοντες άρχισαν να παίρνουν έναν αγωνιστή υποδοχέα GLP-1, συνήθως σεμαγλουτίδη, λιραγλουτίδη ή ντουλαγλουτίδη, ή έναν αναστολέα SGLT2, έναν άλλο τύπο φαρμάκου για τον διαβήτη.
Μεταξύ των 524.817 συμμετεχόντων που δεν είχαν διαταραχή χρήσης ουσιών όταν ξεκίνησε η μελέτη, όσοι έπαιρναν φάρμακα GLP-1 είχαν λιγότερες πιθανότητες να αναπτύξουν μία με την πάροδο του χρόνου.
Σε σύγκριση με ασθενείς που έπαιρναν φάρμακα για τον διαβήτη που δεν ήταν GLP-1, οι χρήστες GLP-1 είχαν 14% χαμηλότερο κίνδυνο να αναπτύξουν διαταραχή χρήσης ουσιών. Ο κίνδυνος ήταν χαμηλός για κάθε κύρια ουσία που δοκιμάστηκε, συμπεριλαμβανομένου του αλκοόλ (18%), της μαριχουάνας (14%), της κοκαΐνης (20%), της νικοτίνης (20%) και των οπιοειδών (25%).
Οι ερευνητές υπολόγισαν ότι αυτό μεταφράστηκε σε επτά λιγότερες διαγνώσεις διαταραχής χρήσης ουσιών ανά 1.000 χρήστες GLP-1.
Λιγότερες υπερβολικές δόσεις και θάνατοι που σχετίζονται με ναρκωτικά
Η μελέτη εξέτασε επίσης τα αποτελέσματα μεταξύ 81.617 συμμετεχόντων που είχαν ήδη μια διαταραχή χρήσης ουσιών.
Σε αυτήν την ομάδα, η χρήση του GLP-1 συσχετίστηκε με λιγότερες έκτακτες ανάγκες που σχετίζονται με τον εθισμό και σοβαρές συνέπειες για την υγεία. Μετά από τρία χρόνια, οι συμμετέχοντες που έλαβαν το φάρμακο GLP-1 παρουσίασαν μείωση 30% στις επισκέψεις στα επείγοντα, 25% μείωση νοσηλειών, μείωση 40% σε υπερβολικές δόσεις και 50% μείωση στους θανάτους που σχετίζονται με φάρμακα.
Συνολικά, οι ερευνητές υπολόγισαν ότι η χρήση του GLP-1 συσχετίστηκε με 12 λιγότερα σοβαρά συμβάντα που σχετίζονται με τον εθισμό ανά 1.000 χρήστες.
«Στην ιατρική κατά του εθισμού, πολλές θεραπείες στοχεύουν μόνο ένα πράγμα, για παράδειγμα, ένα έμπλαστρο νικοτίνης βοηθάει στο κάπνισμα, αλλά όχι το αλκοόλ, αλλά δεν υπάρχουν φάρμακα που δρουν σε εθιστικές ουσίες, πόσο μάλλον σε αυτές», δήλωσε ο ανώτερος συγγραφέας Ziad Al-Ali, MD, κλινικός επιδημιολόγος της Washington Medicine και επικεφαλής του Health Care Sciences Service System Research and Evid.
“Η αποκάλυψη για το φάρμακο GLP-1 είναι ότι δρα πραγματικά ενάντια σε όλες τις κύριες ουσίες και λειτουργεί εξίσου, όχι επειδή δρα ειδικά κατά του αλκοόλ ή των οπιοειδών ή της νικοτίνης, αλλά επειδή πιθανώς δρα κατά της λαχτάρας. Αμβλύνει τους πόθους που τραβούν τους ανθρώπους σε οτιδήποτε είναι εθισμένοι.”
Στοχεύει στη βιολογία της επιθυμίας
Ο Al-Ali λέει ότι η μελέτη εμπνεύστηκε εν μέρει από αναφορές ασθενών που περιγράφουν απροσδόκητες αλλαγές στη συμπεριφορά μετά την έναρξη της θεραπείας με GLP-1.
Οι ερευνητές εξέτασαν επίσης στοιχεία ότι οι υποδοχείς GLP-1 υπάρχουν σε περιοχές του εγκεφάλου που εμπλέκονται στην επεξεργασία ανταμοιβής. Αυτό αυξάνει την πιθανότητα τα ναρκωτικά να επηρεάσουν τις επιθυμίες που προκαλούν εθισμό.
Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι τα φάρμακα GLP-1 μπορεί να δρουν σε μια κοινή βιολογική οδό που υποκρύπτει πολλαπλές μορφές εθισμού. Αντί να στοχεύουν μια συγκεκριμένη ουσία, τα ναρκωτικά μπορούν να επηρεάσουν την επιθυμία.
Η ιδέα είναι ιδιαίτερα σημαντική επειδή ορισμένες εθιστικές ουσίες, συμπεριλαμβανομένης της μεθαμφεταμίνης, δεν έχουν επί του παρόντος εγκεκριμένη φαρμακευτική αγωγή.
«Το GLP-1 μπορεί να προσφέρει διπλά οφέλη σε ασθενείς με χρόνιες παθήσεις όπως ο διαβήτης ή η παχυσαρκία που παλεύουν με διαταραχές χρήσης ουσιών: ένα φάρμακο μπορεί να θεραπεύσει και τις δύο καταστάσεις ταυτόχρονα», είπε ο Al-Ali.
Μια πιθανή νέα προσέγγιση στη θεραπεία του εθισμού
Εκατομμύρια Αμερικανοί χρησιμοποιούν ήδη φάρμακα GLP-1 και αυτός ο αριθμός συνεχίζει να αυξάνεται. Εάν μελλοντικές μελέτες επιβεβαιώσουν αυτά τα ευρήματα, οι επιπτώσεις στη δημόσια υγεία θα μπορούσαν να είναι σημαντικές.
Οι ερευνητές λένε ότι τα ευρήματα υποστηρίζουν τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών ειδικά σχεδιασμένων για τη δοκιμή φαρμάκων GLP-1 ως θεραπείες εθισμού, συμπεριλαμβανομένων μελετών ικανών να μετρήσουν τον αντίκτυπο στην υπερβολική δόση και στους θανάτους που σχετίζονται με τα ναρκωτικά.
«Οι άνθρωποι που παίρνουν αυτά τα φάρμακα για την παχυσαρκία συχνά περιγράφουν μια ηρεμία του «θορύβου των τροφίμων», μια συνεχή ενασχόληση με το φαγητό που οδηγεί σε υπερκατανάλωση τροφής», λέει ο Al-Ali.
“Αυτό που προτείνει η μελέτη μας είναι ευρύτερο: τα φάρμακα GLP-1 μπορεί επίσης να καταλαγιάσουν αυτό που αποκαλώ “θόρυβος ναρκωτικών”, την αδυσώπητη λαχτάρα που οδηγεί τον εθισμό σε όλες τις ουσίες. Αυτή η διασταυρούμενη σηματοδότηση ουσιών δείχνει μια κοινή βιολογία που κρύβεται πίσω από τον εθισμό και ανοίγει την πόρτα σε μια θεμελιωδώς διαφορετική προσέγγιση, μια προσέγγιση που προσθέτει μια κοινή, αλλά κοινή βιολογική λειτουργία. ο εθισμός υπερβαίνει τον θόρυβο του φαγητού στον θόρυβο των ναρκωτικών, το GLP-1 κατευνάζει το βρυχηθμό του εθισμού.”
Η έρευνα χρηματοδοτήθηκε από το Υπουργείο Υποθέσεων Βετεράνων των ΗΠΑ. Σύμφωνα με τους συγγραφείς, οι χρηματοδότες δεν είχαν κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή δεδομένων, την ανάλυση, την ερμηνεία, την προετοιμασία χειρογράφων, την αναθεώρηση, την έγκριση ή την απόφαση δημοσίευσης. Οι ερευνητές σημειώνουν επίσης ότι τα ευρήματα δεν αντιπροσωπεύουν τις απόψεις του Υπουργείου Υποθέσεων Βετεράνων ή της κυβέρνησης των ΗΠΑ.
