Η αυξανόμενη δημοτικότητα των φαρμάκων GLP-1 όπως το Ozempic, το Wegovy και το Rybelsus οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στην ικανότητά τους να βοηθούν τους ανθρώπους να χάσουν βάρος, να βελτιώνουν τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα και να μειώνουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων. Τώρα, οι ερευνητές έχουν αποκαλύψει ένα άλλο πιθανό όφελος. Μια νέα κλινική δοκιμή υποδηλώνει ότι η σεμαγλουτίδη, το δραστικό συστατικό αυτών των φαρμάκων, μπορεί επίσης να βοηθήσει στην επιβράδυνση ορισμένων από τις βιολογικές διεργασίες που σχετίζονται με τη γήρανση.
Δημοσιεύτηκε στο Επικοινωνία με τη φύσηΗ μελέτη παρέχει τα πρώτα τυχαιοποιημένα, ελεγχόμενα με εικονικό φάρμακο στοιχεία σε ανθρώπους ότι η σεμαγλουτίδη μπορεί να επιβραδύνει τη συσσώρευση δεικτών DNA που σχετίζονται με τη βιολογική γήρανση σε ενήλικες που ζουν με HIV.
Η σεμαγλουτίδη επιβραδύνει τους βιολογικούς δείκτες γήρανσης
Επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Σαν Ντιέγκο και τα συναφή ιδρύματα εξέτασαν δεδομένα από μια προηγούμενη κλινική δοκιμή στην οποία συμμετείχαν 108 ενήλικες με λιπουπερτροφία που σχετίζεται με τον HIV, μια κατάσταση που προκαλεί τη συσσώρευση υπερβολικού λίπους γύρω από την κοιλιά. Περίπου οι μισοί από τους συμμετέχοντες έλαβαν εβδομαδιαίες ενέσεις σεμαγλουτίδης, ενώ στους υπόλοιπους χορηγήθηκε εικονικό φάρμακο για σύγκριση.
Για να εκτιμήσουν τη γήρανση, οι ερευνητές βασίστηκαν σε πολλά «επιγενετικά ρολόγια». Αυτά τα εργαλεία υπολογίζουν τη βιολογική ηλικία μετρώντας τη μεθυλίωση του DNA, ένα μοτίβο χημικών ετικετών που επηρεάζουν τον τρόπο ενεργοποίησης ή απενεργοποίησης των γονιδίων χωρίς αλλαγή της αλληλουχίας του DNA. Οι αλλαγές σε αυτούς τους δείκτες μπορούν να παρέχουν μια εικόνα για το εάν τα κύτταρα του σώματος φαίνεται να γερνούν πιο γρήγορα ή πιο αργά από το αναμενόμενο.
Τα άτομα που ζουν με HIV συχνά βιώνουν επιταχυνόμενη βιολογική γήρανση, ακόμη και όταν ο ιός ελέγχεται καλά με τη σύγχρονη αντιρετροϊκή θεραπεία, εξήγησε ο πρώτος συγγραφέας Michael Corley, PhD, αναπληρωτής καθηγητής στο UC San Diego School of Medicine και στο Stein Institute for Research on Aging.
Σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες που έλαβαν ένεση εικονικού φαρμάκου, εκείνοι που έλαβαν θεραπεία με σεμαγλουτίδη έδειξαν:
- Η αργή βιολογική γήρανση σε πολλαπλά επιγενετικά ρολόγια σχετίζεται με φλεγμονή και την υγεία του αίματος, του εγκεφάλου, της καρδιάς, των νεφρών, του ήπατος και του μεταβολισμού.
- DunedinPACE 9% επιβράδυνση της βιολογικής γήρανσης με βάση τα επιγενετικά ρολόγια.
- Το PCGrimAge είναι μια σημαντική επιβράδυνση των βιολογικών διεργασιών που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία και παγκόσμια θνησιμότητα, όπως μετράται από το επιγενετικό ρολόι.
Γιατί τα φάρμακα GLP-1 μπορούν να επηρεάσουν τη γήρανση;
Οι ερευνητές πιστεύουν ότι η σεμαγλουτίδη μπορεί να επηρεάσει τη γήρανση μέσω πολλών διασυνδεδεμένων οδών.
Τα φάρμακα GLP-1 μειώνουν τη φλεγμονή και βελτιώνουν τη μεταβολική υγεία, γεγονός που μπορεί να μειώσει τη χρόνια δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού, έναν από τους κύριους παράγοντες επιτάχυνσης της γήρανσης σε άτομα με HIV. Μειώνουν επίσης Σπλαχνικό λίποςΤο βαθιά αποθηκευμένο λίπος γύρω από τα εσωτερικά όργανα, καθώς και το έκτοπο λίπος συσσωρεύεται σε περιοχές όπου κανονικά δεν υπάρχει λίπος. Αυτό μπορεί να μειώσει τα φλεγμονώδη σήματα που συμβάλλουν στη γήρανση σε όλο το σώμα σε χαμηλότερα επίπεδα επιβλαβών εναποθέσεων λίπους.
“Τα αναδυόμενα δεδομένα υποδηλώνουν επίσης ότι τα φάρμακα GLP-1 μπορούν να επαναπρογραμματίσουν συγκεκριμένα κύτταρα σε διαφορετικά όργανα, κάτι που μπορεί να εξηγήσει γιατί βλέπουμε επιπτώσεις σε πολλαπλά ρολόγια γήρανσης”, λέει ο Corley.
Τα ευρήματα μπορεί να επεκταθούν πέρα από τα άτομα που ζουν με HIV
Αν και η μελέτη επικεντρώθηκε σε άτομα με λιπουπερτροφία που σχετίζεται με τον HIV, οι ερευνητές πιστεύουν ότι τα ευρήματα θα μπορούσαν να έχουν ευρύτερες επιπτώσεις.
«Πολλές από τις βιολογικές διεργασίες που μελετάμε στον HIV βρίσκονται επίσης στο επίκεντρο της γήρανσης στον γενικό πληθυσμό», λέει ο Corley. «Επειδή αυτές οι διαδικασίες μπορεί να εμφανιστούν νωρίτερα ή να είναι πιο έντονες σε άτομα με HIV, αυτή η κοινότητα μπορεί να μας βοηθήσει να εντοπίσουμε παρεμβάσεις που μπορούν να βελτιώσουν την υγεία ευρύτερα».
Το Healthspan αναφέρεται στον αριθμό των ετών που ζει ένα άτομο και όχι στον αριθμό των ετών που είναι υγιής και απαλλαγμένος από ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία.
Σχετικές μελέτες έχουν βρει περισσότερα σημάδια βραδύτερης γήρανσης
Η ομάδα επεσήμανε επίσης μια πιλοτική μελέτη που δημοσιεύθηκε τον περασμένο μήνα npj γήρανσηπου δοκίμασε τη θεραπεία με σεμαγλουτίδη για 24 εβδομάδες σε άτομα με HIV και σχετιζόμενη με μεταβολική δυσλειτουργία στεατική ηπατική νόσο (MASLD), επίσης γνωστή ως λιπώδη ηπατική νόσο.
Αυτή η μελέτη βρήκε:
- Το DunedinPACE έδειξε μειωμένη βιολογική γήρανση στο 42% των συμμετεχόντων με βάση το επιγενετικό ρολόι. Αυτά τα άτομα είχαν επίσης μεγαλύτερες μειώσεις στο ηπατικό λίπος σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες που είχαν επιταχύνει τη βιολογική γήρανση.
- Σύμφωνα με το επιγενετικό ρολόι PCGrimAge, το 34% των συμμετεχόντων είχε μείωση της γήρανσης που σχετίζεται με τον κίνδυνο θνησιμότητας.
- Περίπου το 49% των συμμετεχόντων που μετρήθηκαν με το επιγενετικό ρολόι PCDNAmTL εμφάνισαν μακριά τελομερή, τα προστατευτικά καλύμματα DNA στα άκρα των χρωμοσωμάτων. Αυτοί οι συμμετέχοντες έτειναν επίσης να περπατούν πιο γρήγορα μετά τη θεραπεία, υποδηλώνοντας βελτιώσεις στη σωματική λειτουργία.
Μαζί, οι δύο μελέτες προσθέτουν σε αυξανόμενες ενδείξεις ότι τα φάρμακα GLP-1 μπορούν να επηρεάσουν τις βιολογικές οδούς που εμπλέκονται στη γήρανση.
Οι επιστήμονες συνιστούν προσοχή
Παρά τα πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα, οι ερευνητές τονίζουν ότι η σεμαγλουτίδη δεν είναι φάρμακο κατά της γήρανσης.
«Δεν λέμε ότι η σεμαγλουτίδη αντιστρέφει τη γήρανση ή κάνει τους ανθρώπους να φαίνονται νεότεροι», λέει ο Corley. “Αυτό που βλέπουμε είναι ένα μήνυμα ότι μπορεί να επιβραδύνει ορισμένες από τις βιολογικές διεργασίες που σχετίζονται με τη γήρανση. Τώρα με την έλευση των νέων θεραπειών που βασίζονται στο GLP-1, υπάρχει η ευκαιρία να ελέγξουμε εάν διαφορετικά φάρμακα αυτής της κατηγορίας έχουν διακριτές επιδράσεις στη βιολογία της γήρανσης και να εντοπίσουμε ποιοι ασθενείς μπορούν να ωφεληθούν περισσότερο.”
Θα χρειαστούν μεγαλύτερες κλινικές δοκιμές για την επιβεβαίωση των αποτελεσμάτων, τον προσδιορισμό της διάρκειας τυχόν οφελών και τον προσδιορισμό του πιο αποτελεσματικού θεραπευτικού προγράμματος τόσο για τα άτομα με HIV όσο και για τον μεγαλύτερο πληθυσμό. Οι ερευνητές θέλουν επίσης να διερευνήσουν εάν ο συνδυασμός φαρμάκων GLP-1 με υγιεινές συνήθειες όπως η διατροφή, η άσκηση και ο ποιοτικός ύπνος μπορεί να έχει μεγαλύτερο αντίκτυπο στη βιολογική γήρανση.
Κοιτάζοντας το μέλλον, το Stein Institute for Research on Aging ελπίζει να χρησιμοποιήσει αυτά τα ευρήματα για να αναπτύξει εξατομικευμένους «πίνακες εργαλείων γήρανσης» βασισμένους σε επιγενετικά ρολόγια. Ο στόχος είναι να βοηθηθούν οι κλινικοί γιατροί να παρακολουθούν με μεγαλύτερη ακρίβεια τη βιολογική γήρανση και να σχεδιάζουν εξατομικευμένες θεραπείες που στοχεύουν στις υποκείμενες αιτίες των ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία.
ρε Επικοινωνία με τη φύση Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (επιχορηγεί P30 AI036214, R01DK121619 και UM1TR004528) και το James B. Pendleton Charitable Trust. Η σχετική μελέτη γήρανσης npj υποστηρίχθηκε εν μέρει από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (Grants P30 AI036214, UM1 AI068634, UM1 AI068636, UM1 AI106701) και το James B. Pendleton Charitable Trust.
Ο Corley λειτουργεί ως επιστημονικός σύμβουλος της TruDiagnostic.
