Ένα φάρμακο που έχει σχεδιαστεί για να σταματήσει την παραγωγή λίπους μέσα στο συκώτι θα μπορούσε να γίνει ένα σημαντικό νέο όπλο ενάντια σε μία από τις ταχύτερα αναπτυσσόμενες ηπατικές ασθένειες στον κόσμο.
Ερευνητές της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια του Σαν Ντιέγκο ανέφεραν ότι μια πειραματική θεραπεία που ονομάζεται ION224 έφερε σημαντικές βελτιώσεις σε άτομα με στεατοηπατίτιδα που σχετίζεται με μεταβολική δυσλειτουργία (MASH), μια επιθετική μορφή λιπώδους ηπατικής νόσου που συνδέεται στενά με την παχυσαρκία και τον διαβήτη τύπου 2. Η κατάσταση μπορεί να εξελιχθεί αθόρυβα για χρόνια πριν οδηγήσει σε κίρρωση, ηπατική ανεπάρκεια ή καρκίνο του ήπατος.
Τα αποτελέσματα δημοσιεύονται Το Lancet Και προσελκύει την προσοχή επειδή το φάρμακο επιτίθεται άμεσα σε μια βιολογική οδό που εμπλέκεται στην παραγωγή λίπους στο ήπαρ. Αντί να βοηθά τους ασθενείς να χάσουν βάρος ή να διαχειριστούν τα συμπτώματα, το ION224 στοχεύει την ίδια τη διαδικασία της νόσου.
Πώς λειτουργούν τα πειραματικά φάρμακα
Το ION224 μπλοκάρει ένα ένζυμο γνωστό ως DGAT2, το οποίο βοηθά το ήπαρ να παράγει και να αποθηκεύει λίπος. Οι επιστήμονες πιστεύουν ότι το υπερβολικό λίπος μέσα στα κύτταρα του ήπατος προκαλεί φλεγμονή, βλάβη στους ιστούς και ουλές με την πάροδο του χρόνου.
“Αυτή η μελέτη σηματοδοτεί μια σημαντική πρόοδο στον αγώνα κατά του MASH”, δήλωσε ο Rohit Loomba, MD, ο κύριος ερευνητής της μελέτης και επικεφαλής του Τμήματος Γαστρεντερολογίας και Ηπατολογίας στην Ιατρική Σχολή του UC San Diego.
«Μπλοκάροντας το DGAT2, εμποδίζουμε τη διαδικασία της νόσου από τη βασική της αιτία, σταματώντας τη συσσώρευση λίπους και τη φλεγμονή στο ήπαρ».
Οι ερευνητές λένε ότι αυτή η προσέγγιση είναι ιδιαίτερα σημαντική επειδή πολλές τρέχουσες θεραπείες για τη λιπώδη νόσο του ήπατος επικεντρώνονται κυρίως στην απώλεια βάρους. Το ION224 έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει την υγεία του ήπατος σε ασθενείς χωρίς σημαντική απώλεια βάρους, υποδηλώνοντας ότι μπορεί τελικά να λειτουργήσει παράλληλα με δημοφιλή φάρμακα απώλειας βάρους GLP-1 και άλλες θεραπείες.
Τα αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών δείχνουν ενθαρρυντική βελτίωση
Στην κλινική δοκιμή φάσης IIb συμμετείχαν 160 ενήλικες με MASH και ήπια έως μέτρια ηπατική ίνωση στις Ηνωμένες Πολιτείες. Οι συμμετέχοντες έλαβαν μηνιαίες ενέσεις ION224 σε διάφορες δόσεις ή εικονικό φάρμακο για περίοδο 51 εβδομάδων.
Οι ασθενείς που έλαβαν την υψηλότερη δόση έδειξαν μερικά από τα ισχυρότερα αποτελέσματα. Περίπου το 60% παρουσίασε σημαντική βελτίωση στην υγεία του ήπατος σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Οι ερευνητές ανέφεραν επίσης ότι το φάρμακο ήταν γενικά καλά ανεκτό, χωρίς σοβαρές παρενέργειες που σχετίζονται με το φάρμακο.
Η μελέτη θεωρείται σημαντική επειδή είναι η πρώτη που δείχνει ότι ο αποκλεισμός του DGAT2 με αντιπληροφοριακή θεραπεία μπορεί να βελτιώσει τη φλεγμονή του ήπατος και την ίνωση σε άτομα με MASH. Οι ερευνητές λένε ότι η θεραπεία αποφεύγει επίσης ορισμένες από τις παρενέργειες που παρατηρούνται με άλλα φάρμακα που στοχεύουν στην παραγωγή λίπους στο ήπαρ, συμπεριλαμβανομένων των επικίνδυνων αυξήσεων στα τριγλυκερίδια.
Μια αυξανόμενη παγκόσμια απειλή για την υγεία
Το MASH, που παλαιότερα ονομαζόταν μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα (NASH), είναι μέρος μιας ευρύτερης πάθησης που είναι γνωστή ως στεατωτική ηπατική νόσος που σχετίζεται με τη μεταβολική δυσλειτουργία (MASLD). Η ασθένεια γίνεται ολοένα και πιο συχνή καθώς τα ποσοστά παχυσαρκίας και διαβήτη συνεχίζουν να αυξάνονται παγκοσμίως.
Σύμφωνα με εκτιμήσεις που επικαλούνται οι ερευνητές, ένας στους τέσσερις ενήλικες παγκοσμίως μπορεί να έχει κάποια μορφή λιπώδους ηπατικής νόσου, με περισσότερους από 100 εκατομμύρια ανθρώπους στις Ηνωμένες Πολιτείες να επηρεάζονται. Πολλοί άνθρωποι δεν συνειδητοποιούν ποτέ ότι πάσχουν από την πάθηση, επειδή τα συμπτώματα συχνά δεν εμφανίζονται μέχρι να έχει ήδη αναπτυχθεί σοβαρή ηπατική βλάβη.
Σε σοβαρές περιπτώσεις, οι ουλές του ήπατος μπορεί να εξελιχθούν σε κίρρωση και ηπατική ανεπάρκεια, αφήνοντας τη μεταμόσχευση ως μία από τις μοναδικές επιλογές θεραπείας που απομένουν.
Γιατί οι επιστήμονες είναι ενθουσιασμένοι με το DGAT2
Το ενδιαφέρον για το DGAT2 έχει αυξηθεί επειδή το ένζυμο παίζει σημαντικό ρόλο στη de novo λιπογένεση, τη διαδικασία που χρησιμοποιεί το σώμα για να παράγει λίπος στο ήπαρ. Οι επιστήμονες θεωρούν όλο και περισσότερο αυτό το μονοπάτι ως βασικό μοχλό της φλεγμονής και της ίνωσης στο MASH.
«Αυτό είναι το πρώτο φάρμακο του είδους του που παρουσιάζει πραγματικές βιολογικές επιδράσεις στο MASH», είπε ο Lumba.
«Εάν αυτά τα αποτελέσματα επιβεβαιωθούν σε δοκιμές φάσης ΙΙΙ, μπορεί τελικά να είμαστε σε θέση να προσφέρουμε στους ασθενείς μια στοχευμένη θεραπεία που σταματά και ενδεχομένως αναστρέφει τη βλάβη του ήπατος προτού προχωρήσει σε στάδια απειλητικά για τη ζωή».
Οι ερευνητές σημείωσαν επίσης ότι οι μελλοντικές στρατηγικές θεραπείας μπορεί να περιλαμβάνουν συνδυαστική θεραπεία, συνδυάζοντας φάρμακα που στοχεύουν στο ήπαρ όπως το ION224 με φάρμακα που βελτιώνουν την απώλεια βάρους, την αντίσταση στην ινσουλίνη ή τη μεταβολική υγεία.
Τι θα γίνει μετά
Το επόμενο βήμα θα είναι μεγαλύτερες κλινικές δοκιμές Φάσης ΙΙΙ που έχουν σχεδιαστεί για να επιβεβαιώσουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε μεγαλύτερο πληθυσμό ασθενών προτού οι ρυθμιστές εξετάσουν την έγκριση.
Οι συγγραφείς της μελέτης περιελάμβαναν τους Erin Morgan, Kivan Yousefi, Dan Lee, Richard Geary και Sanjay Bhanot της Ionis Pharmaceuticals και Naim Alkhori της Arizona Liver Health.
Η χρηματοδότηση της έρευνας προήλθε από την Ionis Pharmaceuticals (ION224-CS2).
