Ερευνητές εντόπισαν μια ομάδα φυσικών ενώσεων από ένα δέντρο στη Βραζιλία που δείχνουν πολλά υποσχόμενη δράση κατά του ιού που ευθύνεται για το COVID-19. Οι ενώσεις, γνωστές ως γαλλοκινικό οξύ, εξήχθησαν από τα φύλλα του Η Copifera καίγεται Dwyer, ένα είδος εγγενές στο Ατλαντικό Δάσος της Βραζιλίας. Τα εργαστηριακά ευρήματα υποδηλώνουν ότι αυτά τα μόρια μπορούν να παρεμβαίνουν στους ιούς με διάφορους τρόπους, προσφέροντας μια ευρύτερη προσέγγιση από πολλές υπάρχουσες στρατηγικές κατά των ιών.
Η μελέτη επικεντρώθηκε στο Copaifera lucens επειδή η ομάδα με επικεφαλής τον Jairo Kenup Bastos της Σχολής Φαρμακευτικών Επιστημών Ribeirão Preto του Πανεπιστημίου του Σάο Πάολο (FCFRP-USP) έχει ερευνήσει εδώ και καιρό τη χημεία και τις φαρμακευτικές ιδιότητες των φυτών του γένους Copaifera. Η προηγούμενη εμπειρία τους βοήθησε στην επιλογή αυτών των ειδών για λεπτομερή έρευνα.
Το γαλλοκινικό οξύ δεν είναι νέο στην επιστήμη. Προηγούμενες μελέτες τα έχουν συνδέσει με διάφορες βιολογικές επιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της αντιμυκητιακής και αντικαρκινικής δραστηριότητας που παρατηρείται τόσο in vitro όσο και in vivo. Έχουν επίσης δείξει ευρεία αντιική δυνατότητα. Σε σχετικές μελέτες, παρόμοιες ενώσεις έχουν δείξει ισχυρή αναστολή του HIV-1 σε εργαστηριακές και κυτταρικές αναλύσεις, ενώ παράγουν λιγότερη τοξικότητα από άλλες ελεγμένες ουσίες.
Δοκιμή ασφάλειας και αντιϊκής δραστηριότητας
Με τη βοήθεια του FAPESP, οι ερευνητές αρχικά απομόνωσαν και χαρακτήρισαν εκχυλίσματα φύλλων πλούσια σε γαλλοϋλκινικό οξύ. Στη συνέχεια αξιολόγησαν εάν αυτές οι ενώσεις ήταν ασφαλείς για τα κύτταρα χρησιμοποιώντας τεστ κυτταροτοξικότητας, ένα σημαντικό βήμα πριν την αξιολόγηση των αντιικών επιδράσεων.
Για να μετρήσει πόσο καλά οι ενώσεις μπορούσαν να καταπολεμήσουν τον ιό, η ομάδα χρησιμοποίησε μια δοκιμασία μείωσης της πλάκας. Αυτή η μέθοδος αξιολογεί πόσο αποτελεσματικά μια ουσία μπορεί να εξουδετερώσει τα ιικά σωματίδια. Τα αποτελέσματα έδειξαν ξεκάθαρη δράση κατά του SARS-CoV-2.
Οι επιστήμονες εξέτασαν πώς οι ενώσεις αλληλεπιδρούν με τα βασικά μέρη του ιού. Αυτές περιλαμβάνουν την περιοχή δέσμευσης υποδοχέα της πρωτεΐνης ακίδας, η οποία επιτρέπει στον ιό να εισέλθει στα ανθρώπινα κύτταρα, καθώς και πρωτεάση τύπου παπαΐνης (PLPro), ένα ένζυμο που βοηθά τον ιό να αποφύγει το ανοσοποιητικό σύστημα, και RNA πολυμεράση, η οποία είναι απαραίτητη για την αντιγραφή του ιού. Επιπλέον, ανέλυσαν την επίδραση στην παραγωγή ιικών πρωτεϊνών.
«Αυτή η ολοκληρωμένη προσέγγιση μας επέτρεψε να κατανοήσουμε πώς λειτουργούν οι ενώσεις και πώς λειτουργούν σε μοριακό επίπεδο», δήλωσε ο Mohamed Abdesalam, επίκουρος καθηγητής φαρμακογνωσίας και χημείας φυσικών προϊόντων στη Φαρμακευτική Σχολή στο Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας Delta στην Αίγυπτο. Είναι επίσης συνδεδεμένος με τη Σχολή Επιστημών Υγείας της Τεχνοκαμπούς του Πανεπιστημίου Pompeu Fabra στη Βαρκελώνη, Ισπανία. Abdesalam Καθηγήτρια Lamia A. Προϊσταμένη του Τμήματος Μικροβιολογίας, Φαρμακευτική Σχολή, Πανεπιστήμιο Tanta, Αίγυπτος. Ο Al-Madbouly και ο Rasha M. El-Morsi, αναπληρωτής καθηγητής στο Τμήμα Μικροβιολογίας στη Φαρμακευτική Σχολή του Πανεπιστημίου Επιστήμης και Τεχνολογίας Delta, Αίγυπτος, ηγήθηκαν της βιολογικής έρευνας. Η μελέτη διεξήχθη σε συνεργασία με Αιγύπτιους ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Αλεξάνδρειας.
Επιδράσεις πολλαπλών στόχων κατά του SARS-CoV-2
Σύμφωνα με δημοσιευμένα στοιχεία Επιστημονική έκθεσηΤο γαλλοϋλκινικό οξύ δρα σε διάφορα στάδια του κύκλου ζωής του ιού. Μπορούν να αποτρέψουν την είσοδο του ιού στα κύτταρα, να παρεμποδίσουν τη διαδικασία αντιγραφής του και να μειώσουν την παραγωγή ιικών πρωτεϊνών. Οι ενώσεις φαίνεται επίσης να έχουν αντιφλεγμονώδεις και ανοσοτροποποιητικές ιδιότητες, οι οποίες μπορεί να βοηθήσουν στη ρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος, ειδικά σε πιο σοβαρές περιπτώσεις COVID-19.
“Μια σημαντική πτυχή που αποκαλύπτεται από αυτά τα δεδομένα είναι ο μηχανισμός πολλαπλών στόχων της ένωσης, ο οποίος μειώνει την πιθανότητα ανάπτυξης αντίστασης. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι πολλά τρέχοντα αντιικά δρουν μόνο σε μία ιική πρωτεΐνη, η οποία προάγει αυτό το αποτέλεσμα”, είπε ο Bastos.
Επόμενα βήματα και ο ρόλος της βιοποικιλότητας
Αν και τα αποτελέσματα είναι ενθαρρυντικά, απαιτείται πρόσθετη έρευνα προτού αναπτυχθούν αυτές οι ενώσεις ως θεραπεία. Τα μελλοντικά βήματα περιλαμβάνουν τη διεξαγωγή πειραμάτων σε ζωντανά ζώα και κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους.
Η μελέτη υπογραμμίζει την αξία της εξερεύνησης φυσικών πηγών για νέα φάρμακα. Αυτό ενισχύει τη σημασία της βιοποικιλότητας, υποδεικνύοντας τη φυτική ζωή της Βραζιλίας ως έναν πλούσιο και στρατηγικό πόρο για την ανακάλυψη νέων θεραπευτικών ενώσεων.
